甲胎蛋白（alpha-fetoprotein，AFP）

0～7.0IU/ml（电化学发光法）；

0～10ng/ml (化学发光法)。

1、AFP是一种含4％碳水化合物的单链糖蛋白，分子量70 kD，半寿期5 d，AFP和白蛋白基因都定位于第4号染色体4q11～4q 21区域，AFP和白蛋白的氨基酸顺序十分近似，高度同源。AFP在胎儿期分别由卵黄囊和胎肝合成，可细分为卵黄囊型和肝型，它们含碳水化合物的比例不同。AFP常和乳酸类物质如刀豆素A（Con A）结合，卵黄囊型AFP中结合了50％～70％的Con A，远高于肝型。AFP是胎儿循环中的主要蛋白，约为清蛋白的10%。在胎儿诞生后18个月，白蛋白合成逐渐增加，AFP浓度随之下降，健康成人血清中AFP低于20 μg/L，妇女妊娠6个月后AFP可达500 μg/L。

2、肿瘤衍生的AFP，糖的组分取决于肿瘤细胞表面的糖转移酶，AFP糖链的差异可能是由AFP与外源凝集素如Con A和小扁豆凝集素（LCA）的结合决定的。AFP分子的变化分为肝型和卵黄囊型；它们的糖分互不相同，卵黄囊型AFP含有N-乙酰葡糖胺，阻断了AFP的Con A 结合位点，卵黄囊型AFP有较高的（50%～70%）Con A不反应成分（CNR），肝型AFP由于缺乏糖分子有较低的CNR（10%～20%）。LCA与首个N-乙酰葡糖胺中心轴的岩藻糖基化形式结合，该结合见于肿瘤衍生的肝型和卵黄囊AFP，而不出现于良性肝病产生的AFP。

3. AFP是诊断原发性肝癌较敏感和特异的肿瘤标志物：当发生原发性肝癌时，约80%的病人血清中AFP含量增高(>300µg/L)，并且比临床症状出现早3~8个月。

4. AFP是筛选和诊断无临床症状小肝癌的最主要方法：AFP含量显著升高，大于500µg/L，持续4周，或大于200µg/L，持续8周，或由低浓度逐渐升高不降，在排除妊娠和生殖腺胚胎瘤基础上，一般提示原发性肝细胞癌。

5. AFP是肝癌治疗效果和预后判断的一项敏感指标：AFP水平在一定程度上反映肿瘤的大小，其动态变化与病情有一定的关系。70%~95%原发性肝癌患者越是晚期，AFP含量越高，但阴性并不能排除原发性肝癌。AFP值异常高者一般提示顶后不佳，其含量上升则提示病情恶化。通常手术切除肝癌后2个月，AFP值应降至20µg/L以下，若降得不多或降而复升，提示切除不彻底或有复发、转移的可能。

6.血清AFP含量的检测对其他肿瘤的监测亦有重要临床价值

(1) 某些消化道癌如胃癌、胰腺癌等患者会出现血清AFP升高现象。

(2) 睾丸癌、畸胎瘤、生殖腺胚胎癌、卵巢内胚窦癌等生殖腺肿瘤AFP也会明显升高。

(3) 部分转移性肝癌，某些非恶性肝病变，如病毒性肝炎、肝硬化，AFP水平亦可升高，但AFP水平升高的程度和幅度往往不如肝细胞癌，故必须通过动态观察AFP含量和ALT酶活性的变化予以鉴别诊断。

① ALT酶活性数倍于正常者多为活动性肝炎，如ALT>200单位以上者，以肝炎可能性为大，而ALT<100单位，AFP持续阳性者，则肝癌出现的机会较多，AFP>500µg/L者多为肝癌。

② 肝癌AFP定量呈上升曲线，肝病则随病情稳定AFP降至正常。

③ AFP与ALT动态曲线呈同步或跟随关系者肝病可能性大。肝病AFP增高常为一过性，且含量多呈低水平(50 ~ 200µg/L，个别高达1000µg/L或以上)，急性病毒性肝炎、慢性肝炎活动期、肝硬化及药物诱导性肝病者AFP含量高峰多在ALT的升高阶段，两者下降也一致，其AFP升高是由肝细胞再生引起。如两者分离即ALT逐渐下降和AFP进行性上升，则有患肝癌的可能。这种"AFP与ALT曲线分离"的现象，对诊断肝癌和肝炎、肝硬化活动期是一个十分重要的鉴别指标。

 7 注意事项

（1）AFP用于原发性肝癌诊断时会发现，少部分(约10%)的原发性肝癌患者AFP检测始终为阴性，或测定值升高不显著。AFP与其他标志物联合检测可提高诊断的准确性，如与α-L-岩藻糖昔酶(AFU)联用。

（2）妊娠妇女从妊娠第10周开始，AFP水平的升高取决于妊娠周数。血清AFP在妊娠第32~36周达到峰值(最高400~500µg/L);直到分娩时才降低(妊娠第40周AFP值为40~250µg/L)，分娩后进一步降低。

（3）新生儿脐带血清AFP从浓度70mg/L水平开始生理性下降。出生后2~3周达到500 ~4000µg/L，出生后约10个月达正常成年人水平。

1、血清AFP可通过ELISA法、直接化学发光、电化学发光等方法测定，不同的测定方法检测的灵敏度不同，参考区间亦不同。目前，大多数实验室采用直接化学发光、电化学发光法，自动化程度高，结果准确，灵敏度高，线性范围宽。

2、样本的收集和准备，仅以下列出的样本类型通过检测要求：血清样本须用标准试管或有分离胶的真空管收集；肝素锂、肝素钠、K3-EDTA 和枸橼酸抗凝的血浆都适用。使用枸橼酸抗凝血浆检测结果需+10% 纠正。

3、检测结果不受黄疸( 胆红素＜ 1112μmol/L 或65mg/dl)、溶血( 血红蛋白＜1.4mmol/L或2.2g/dl)、脂血(脂肪乳剂＜1500mg/dl) 和生物素＜ 60ng/ml 或＜ 246nmol/L 的影响；检测结果不受类风湿因子影响(RF ＜ 1500IU/ml)；AFP不受Hook 效应影响(AFP 浓度＜ 1 000 000IU/ml或1 210 000ng/ml)。

附：AFP异质体

甲胎蛋白（AFP）是一种糖蛋白，是诊断原发性肝癌（PHC）的重要指标。Abdel-Aziz在1970年发现AFP电泳时存在不同的迁移率，提出了甲胎蛋白异质体（AFP-L3）的概念。Okuyama等根据AFP与LCA结合能力不同将其分为LCA非结合型（包括AFP-L1和AFP-L2）和LCA结合型（AFP-L3）。其中AFP-L1来自良性肝病，是AFP的主要成分，AFP-L2主要来自孕妇，AFP-L3为肝癌细胞特有。研究表明AFP-L3比AFP具有更高的特异性，是肝癌诊断的高特异性指标，被称为新一代肝癌标志物。

电化学发光免疫试验(ECLA)、化学发光酶免疫试验（CLEIA）、化学发光免疫试验 （CLIA）、时间分辨荧光免疫分析(TFIA) 、酶联免疫吸附试验(ELISA)。