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1、C-erbB-2基因又称为HER-2/neu基因,它属于src癌基因家族,和表皮生长因子受体(EGFR)同源,在结构和功能上都与EGFR相似,能激活酪氨酸激酶。表达蛋白为p185,分子量185kD。
2、C-erbB-2基因通过基因扩增而激活,多见于乳腺癌(Paget病)、卵巢癌和胃肠道肿瘤。CerbB-2基因蛋白在诊断乳腺癌中的阳性率不高,仅为25%~30%,但它在乳癌诊断中特别有价值,与肿瘤的大小、雌激素受体、孕酮受体一样可判断病人的预后,其准确性比转移导致的淋巴结数目略差,在乳腺癌诊断中被看作一个独立的指标。
3、C-erbB-2基因蛋白增加病人预后较差,极易复发,存活期短。卵巢癌患者p185升高与和肿瘤侵袭性增强、较高的临床分级以及疗效差相关。C-erbB-2单独或结合CA125不能鉴别卵巢肿瘤良恶性,在鉴别高危人群方面有一定的价值。
4、免疫组织化学已经被用来检测肿瘤细胞表面增高的HER-2/neu蛋白水平。FISH被用来检测HER-2/neu基因扩增。免疫组织化学程序相对简单,大多数实验室易开展,检测结果受到不同检测人员的影响。FISH不受检测人员影响,但它仅检测基因拷贝数的增加。检测血浆HER-2/neu(p105)的ECD是通过ELISA和自动免疫分析完成的。两种分析应用识别不同ECD表位的相同的单克隆抗体,与其他EGF家族成员无交叉反应,而且这两种分析不受单克隆抗体Herceptin的干扰。
可以采用FISH( fluorescence in situ hybridization,荧光原位杂交)和 Southern印迹法进行基因水平检测,RT-PCR法定量测定和 Northern印迹法进行mRNA水平的检测。
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