循环肿瘤细胞

1、1869年，澳大利亚籍医生Ashworth首次提出循环肿瘤细胞（circulating tumor cell，CTC）的概念。1976年Nowell将CTC的定义修正为：来源于原发肿瘤或转移肿瘤，获得脱离基底膜的能力并入侵通过组织基质进入血管的肿瘤细胞。目前CTC是指存在于外周血中的各类肿瘤细胞的统称。大量研究表明，CTC以不同形态存在于外周血中，既有游离的单个CTC，也有聚集成团的细胞团（circulating tumor microemboli，CTM）。肿瘤细胞在进入外周血循环的过程中会发生上皮-间质转变（epithelial mesenchymaltransition，EMT），故CTC存在不同类型，包括上皮细胞表型、间质细胞表型和上皮细胞与间质细胞混合表型。CTM和间质细胞表型CTC具有更强的转移潜能。新兴的循环肿瘤细胞检测技术，现已成为研究热点逐步并应用到临床。

2、循环肿瘤细胞的检测可有效地应用于体外早期诊断，化疗药物的快速评估，个体化治疗包括临床筛药、耐药性的检测，肿瘤复发的监测等。

1）早期诊断

影像学通常不能发现体积极小的肿瘤。其实很多肿瘤在2～4mm的情况下已经有肿瘤细胞进入血液循环，从这个角度讲，它对于早期诊断具有重要的意义。

2）评估预后

经美国FDA认证的易莫尼康（immunicon）公司通过多年的研究认为肿瘤患者治疗以后通过检测循环肿瘤细胞的个数，可以明确的告诉病人其预后情况。

3）疗效监测

目前患者在接受化疗三个月后，临床根据肿瘤大小的改变来评估治疗效果。三个月的时间是肿瘤病人治疗的关键，许多患者肿瘤没有减小反而持续增长，导致后续治疗的贻误。因此通过测定CTC数目的变化，判断化疗药物的效果，为临床及时调整治疗方案提供信息。

4）肿瘤复发转移监测

肿瘤的复发一个持续的肿瘤不断释放入血向远端转移的缓慢的过程。通过监测CTC可以直接监测病人是否肿瘤复发。

荧光原位杂交法、免疫磁珠法、免疫斑点技术、微流体芯片技术（CTC-Chip、聚合酶链反应、流式细胞术、序列分析等。