急性髓系白血病(AML)基因突变检测

检测项目：NPM1、FLT3、CEBPA、KIT、TP53、RUNX1（AML1）、ASXL1和ASXL2。

阴性。

（1）NPM1：2016年WHO分类将AML伴核仁磷酸蛋白基因(NPM1)突变作为AML伴重现性遗传学异常的一种亚型，是AML中常见的突变基因，见于2%-8%的儿童AML，27%-35%的成人AML。染色体正常的成人AML中，45%-64%有NPM1基因突变。多见于急性粒单细胞白血病（M4）和急性单核细胞白血病(M5)。80%-90%急性单核细胞白血病伴NPM1突变。已报告有40种NPM1变异型。40%的NPM1突变患者伴有FLT3-ITD突变。有NPM1突变的患者预后较好，但同时还有FLT3突变时，预后比仅有NPM1突变患者的更差。具有MLD证据的NPM1突变患者的结局似乎与没有MLD的NPM1突变患者相似。因此，这些病例被归类为AML伴NPM1突变，而不是被归类为AML伴MDS相关特征。

（2）FLT3：是AML中常见的突变基因，见于20%-40%的AML患者，最常见于t(6;9)(p23;q34)异常、APL及染色体正常的AML患者。FLT3突变主要分两种，一种是内部连续重复序列突变，即FLT3-ITD，占75%-80%；另一种是累及第二酪氨酸激酶区（TKD）的835或836密码子（FLT3-TKD），占20%-35%。研究表明FLT3-ITD是染色体正常AML独立的预后不良指标，但对预后良好或预后差的染色体AML的预后没有影响。FLT3-TKD突变的临床意义尚不一致。

（3）CEBPA：2016年WHO分类将AML伴CEBPA(CCAAT/增强子结合蛋白α)基因的双等位基因突变作为AML伴重现性遗传学异常的一种亚型。CEBPA基因突变，位于19q13.1，仅见于AML，且常为双等位基因突变，占AML的6%-15%，占染色体正常AML的15%-18%。具有双等位CEBPA基因突变的病例预后良好，但同时还有FLT3突变时，预后较仅有CEBPA基因突变的患者更差。具有MLD证据的双等位CEBPA基因突变患者的结局似乎与没有MLD的双等位CEBPA基因突变患者相似。因此，这些病例被归类为AML伴双等位CEBPA基因突变，而不是被归类为AML伴MDS相关特征。正常核型的AML有CEBPA基因突变预后良好，与AML伴t(8;21)(q22;q22)或inv(16)(p13q22)患者预后相似。另外，有一种家族性AML伴CEBPA突变的亚型。分子遗传学研究通常显示，双等位CEBPA基因突变伴有两种突变，一种突变见于种系中，另一种突变在进展为AML时获得。

（4）KIT：约6%的AML和t(8;21)(q22;q22)或inv(16)(p13q22)可检测到KIT基因突变。有研究表明KIT基因突变会使复发风险增加，并对inv(16)患者的总生存率产生不利影响。对于以前分类预后良好的AML伴t(8;21)(q22;q22)或inv(16)(p13q22)患者来说，伴KIT基因突变使其预后变差。但KIT基因突变者用酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗有效，可用TKI降低白血病负荷后移植。

（5）TP53：约6％-8％的新发AML病例出现TP53基因突变，常见于复杂核型或其他遗传学异常的病例。 TP53突变和复杂核型影响患者预后。如两者均存在，预示不良预后。

（6）RUNX1（AML1）：2016年WHO分类纳入了AML伴RUNX1突变这一亚型作为一个临时分型。已在10%-33%的原发性MDS和AML患者中检测出位于染色体带21q22上的RUNX1基因的获得性突变。

（6）ASXL1和ASXL2：位于20q11染色体，见于6%-30%的细胞遗传学正常的AML中，并且老年AML的ASXL1突变阳性率明显高于青年患者提示预后不良。ASXL1突变和NPM1突变是相互排斥的，而ASXL2突变与位于21q22的RUNX1基因（也称为AML1或CBFA2）的改变密切相关，并可见于位于17q25的SRSF2突变。ASXL1和SRSF2突变对预后的影响有叠加效应，是预后不良的指标。

基因检测技术。