CML和Ph+ALL发生耐药时检测ABL激酶区基因突变检测

伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病有效，但有一些患者用药一段时间后会无效，或者疗效降低。因为BCR/ABL融合基因ABL激酶区发生突变导致了耐药。检测BCR/ABL融合基因全长的多种基因片段组合，检测出突变的基因就可以找到原因。如T315I突变后不能与伊马替尼形成氢键，可完全阻断伊马替尼与ABL激酶区的结合，从而耐药； P环突变（244-255），如Y253F/H、E255K/V、Q252H、G250E等通过改变ABL激酶的空间构象，亦可阻碍伊马替尼预制结合； A环突变，一般提高用药剂量可以降低耐药程度。

（1）PCR扩增无条带，首先要排除试剂原因，后考虑标本是否有肝素超标。可把标本进一步稀释后进行PCR扩增。

（2）PCR反应一轮完成且反应循环次数不得超过40次，两轮及以上PCR会造成非特异性条带增多。

（3）对于ABL激酶区突变检测到罕见位点BCR/ABL融合基因或转录本异常缺失突变从而影响缺失部分序列突变判断的患者，应注明并要求随访。

基因检测技术。