血管性血友病因子( von Willebrand factor，vWF)

血管性血友病因子( von Willebrand factor，vWF) 是一种大分子量的具有黏附功能的糖蛋白，分子量500-2000KD,由内皮细胞和巨核细胞合成并分泌。vWF 基因位于12号染色体短臂，由51个内含子和52个外显子组成，长约178 kb。vWF缺陷将导致患者出现血管性血友病( vWD)。vWF 是一种多结构域、多功能的蛋白质，其功能与其蛋白质的结构域密切相关，在人体发挥重要作用：1）vWF 与暴露的内皮下组织结合，并通过结合特定血小板膜受体介导血小板黏附于血管内膜下层，启动血栓形成；2）vWF 分子象桥一样介导血小板黏附到损伤内皮细胞暴露的胶原表面，协助形成血小板血栓；3）参与形成FⅧ-vWF 复合物，延长FⅧ的半衰期以稳定其活性；4）与硫苷脂类、肝素等结合，从而影响vWF 的功能；5）与蛇毒蛋白如瑞斯托菌素( ristocetin)、巴西蝮蛇凝素( botrocetin) 、非洲毒蛇凝素( bitiscetin) 等结合，调控vWF 与膜糖蛋白受体的相互作用。因此,vwF的分析包括含量、活性、功能、多聚体等多项检测。

1. vWF抗原检测（vWF：Ag）（免疫比浊法） 107.5% ± 29.6%

2. 血浆vWF活性（vWF:activity, vWF:A）(ACL血凝分析仪检测)38.0%-125.2%（O型）；49.2%-I69.7%(A+B+AB型)；0型人群明显低于A+B+AB型人群。

3. vWF的功能分析

(1)vWF瑞斯托霉素辅因(vWF:ristocetin cofactor, vWF:RC)检测70-150%；瑞斯托霉素诱导的血小板聚集实验（ristocetin-induced platelet agglutinition test，RIPA）；0.5g/L,ris<20%；1.5g/L,ris>60%。

(2)vWF的胶原结合能力（vWF:CBc）  70-150%

(3) vWF的FVIII因子结合能力（vWF：FVIII BC） 70-150%

4. vWF多聚体分析 用SDS琼脂糖凝胶电泳检测vWF的功能多聚体.然后通过放射自显影或Western blot,鉴定或分析各种多聚体区带 。可检测到小、中、大多聚体，无异常电泳区带。

5. 基因诊断 常用PCR和突变分析检测vWF的基因缺陷。

1. 遗传性或获得性血管性血友病(vWD) vWF质或量的缺陷是导致vWD的主要原因。遗传性vWD分1、2、3型,2型又分为2A、2B、M和2N四个亚型,不同亚型各项检查结果有较大差别。

1）vwF:Ag l型患者可减低至5%-30%,2型患者可减低或正常,3型患者可完全缺乏或很少。在自身免疫病中出现特异性wWF的自身抗体也可导致严重的获得性vWD，如系统性红斑狼疮、获得性单株γ球蛋白血症等。

2）vwF:A/vWF:Ag和FⅧ:C/vwF:Ag比值:当vWF:Ag减低,两个比值均接近于1时(以0.7为临界值),可诊断为1型wWD。wwF:A/vwF:Ag比值<0.7时,多为2型vwWD,但详细分型应结合wWF功能试验和多聚体分析。

3）多聚体异常:1型正常,2型可正常或异常,3型无多聚体。

4）RIPA:wWD患者缺乏vWF:RC活性,RIPA减低或无凝集；但2B型(又称血小板型vWD)患者血小板膜GPIb与vWF结合增强，血浆中的vWF与血小板自发结合，用高浓度瑞斯托霉素（1.5g/L）时，RIPA增高，低浓度（0.5g/L）时也>20%。2N型，RIPA正常。

5）vWF:RC 除2B型可正常外，其余亚型均减低。

2. 血栓性疾病 如缺血性血管病、周围血管病管病变、糖尿病、肾小球疾病、尿毒症、妊娠期高血压病等，由于血管内皮损伤，vWF从内皮细胞释放入血，vWF：Ag可显著升高。

3. 急性时相反应  vWF是一种急性时相反应蛋白，在一些急性相反应时，尤其是在类风湿性疾病、血管炎、恶性肿瘤、器官移植、大手术后和剧烈运动后可显著升高。妊娠、新生儿期也常可见vWF增高。

vWF抗原检测（vWF：Ag）（免疫比浊法）；

血浆vWF活性（vWF:activity, vWF:A）(ACL血凝分析仪检测)；

vWF的功能分析；

vWF多聚体分析；

基因诊断。