透明质酸（hyaluronic acid，HA）

肝纤维化是慢性肝炎向肝硬化发展的必经阶段。此阶段，肝脏最主要的病理改变是细胞外基质（胶原、非胶原糖蛋白、蛋白多糖）大量形成并沉积在肝脏内。早期沉积只出现在肝细胞间质，但后期纤维增生则向肝实质细胞间隙延伸，并逐渐形成纤维索及纤维间隔，以至最后阶段纤维间隔连接形成纤维包裹，导致典型的肝硬化的病理特征出现——假小叶生成，此时就是肝硬化期。有的慢性肝炎患者很想了解自己的肝脏纤维化形成的情况及纤维化的程度，临床医师就给他开具血清纤维化四项的检查单进行测定。这四项指标包括血清Ⅲ型胶原(PCⅢ)、血清Ⅳ型胶原(ⅤⅥ)、层粘连蛋白(LN)、透明质酸(HA)。

透明质酸是大分子葡萄氨基多糖，主要由各组织的间质细胞合成，经淋巴进入血液后，被肝窦内皮细胞摄取，在肝窦内皮细胞溶酶体中的透明质酸酶作用下，分解为乙酸和乳酸。当肝脏发生病变时，尤其是发生纤维化时，肝星状细胞分泌出可溶性炎症介质，使肝窦内皮细胞对HA分解和清除能力下降，造成血清HA水平显著升高，且与肝脏纤维化程度成正比。因此，血清HA检测已被单独或者与其他标志物共同成为非侵入性（肝脏组织活检）纤维化检测方法。

0 ~120 ug/L。

（1）肝硬化：病程长，肝组织纤维化变性程度严重，血清HA水平明显增高，甚至达1000μg/L以上，主要因为肝硬化时门-腔静脉分流，携HA的体循环血进入肝脏分解代谢减少;肝组织受损，肝内皮细胞数量减少，代谢功能降低。肝硬化时HA增高水平与肝组织病理改变程度有密切关系。HA水平达250μg/L，可判定为肝硬化。

（2）慢性活动性肝炎和慢性迁延性肝炎：血清HA水平亦有较明显改变，前者高于后者，其水平亦与肝细胞损害和肝纤维化活动程度有关。HA水平达165μg/L，可作为慢性活动性肝炎和慢性迁延性肝炎的分界。

（3）急性肝炎：由于肝细胞受损，坏死物质间接刺激肝脏间质细胞合成HA增多，血清HA水平可有轻度升高。对肝病患者而言，HA总体水平依据病损和病理改变程度表现为：肝硬化>慢性活动性肝炎>慢性迁延性肝炎>急性肝炎。可见HA做为反映肝细胞纤维化损害的指标，优于ALT。因为ALT在肝细胞停止破坏，肝内纤维化，肝硬化时反而不见升高。

（4）肝癌：HA亦可有明显增高。

（1） 肺癌时，由于癌浸润组织及周围结缔组织释放HA及透明质酸酶抑制物增加，特别是肺间皮细胞癌，血清HA水平可明显升高。

（2）慢性肾炎及慢性肾功能不全时，血中有毒代谢物聚集刺激组织间质细胞合成HA增多有关，由于HA为大分子，无法透过透析膜，透析前后HA无明显变化。

化学发光法。