普氏立克次体（Rickettisa prowazeki）

 病原特性：普氏立克次体为微小球杆状，大小（0.3~0.8）μm×（0.6~2.0）μm，也可是丝状，在人虱肠壁细胞内可为较大的链状。革兰染色阴性，着色较淡；Giemnez染色呈鲜红色，Giemsa染色为紫色或蓝色，Macchiavello染色为红色。在感染细胞胞质内分散存在，呈单个或短链状排列。

细胞壁有两类抗原，一类为群特异性的可溶性抗原，是细胞壁的脂多糖成分，耐热；另一类为种特异性抗原，为细胞壁外膜蛋白，不耐热。

普氏立克次体培养阴性；外-斐反应变形杆菌OX19凝集阴性。

致病性：普氏立克次体的致病物质主要是脂多糖和磷脂酶A。脂多糖可刺激单核巨噬细胞产生IL-1和TNF-a。IL-1具有致热性，引起发热；TNF-a引起血管内皮细胞损伤、微循环障碍、中毒性休克和播散性血管内凝血等。磷脂酶A能溶解宿主细胞膜或吞噬体膜，有利于立克次体进入宿主细胞并在细胞内生长繁殖。此外，微荚膜样黏液层有助于其黏附于宿主细胞，并具有抗吞噬作用。

临床表现：普氏立克次体所致的流行性斑疹伤寒潜伏期为10~14天，可表现三种临床类型。

典型斑疹伤寒：①发热：多起病急，体温1~2天迅速上升至39℃以上，可伴寒战、高热可持续2~3周，伴剧烈头痛、乏力、全身痛、面部及眼结膜充血等全身毒血症状。②皮疹：90%以上病例有皮疹，多于第4~5病日开始出疹，由躯干遍及全身，但面部多无疹。皮疹于1~2天后消退后常遗留色素沉着。③中枢神经系统症状：剧烈头痛、头晕、失眠、听力减退，也可有反应迟钝、谵妄、躁狂、双手震颤及脑膜刺激征。④肝脾肿大：约90%病人脾肿大，少数病人肝轻度肿大。⑤心血管系统症状：可有脉搏加快，合并中毒性心肌炎时可有心音低钝、心律失常、奔马律、低血压甚至循环衰竭。⑥其他：可出现咳嗽、胸痛、呼吸急促、食量减少、恶心、呕吐、便秘、腹胀等呼吸道、消化道症状，严重者可发生急性肾功能衰竭。

轻型斑疹伤寒：发热时间较短，热程1~2周，体温多在39℃以下。全身毒血症状较轻，有明显头痛及全身疼痛，但很少有意识障碍及其他神经系统症状。无皮疹或少量皮疹，持续时间短，1~2天消退。

复发型斑疹伤寒：部分流行性斑疹伤寒患者病愈后，普氏立克次体可持续存在淋巴结和血管内皮细胞内，数年后一旦机体免疫力下降，重新繁殖引起复发性感染，称为Brill-Zinsser病，临床表现较原发感染轻，外斐反应常阴性，但普氏立克次体补体结合试验常阳性。

药物敏感性：普氏立克次体对氯霉素和四环素类抗生素敏感，起抑制病原体的作用；氯霉素由于骨髓抑制的不良反应而少选用；近年来使用氟喹诺酮类药物包括左氧氟沙星、环丙沙星和氧氟沙星培氟沙星等对立克次体有效；磺胺类药物可刺激其繁殖，禁用。 

采血标本应在发病急性期、抗生素使用之前，以提高阳性分离率。分离和进行免疫细胞学诊断的血液标本可以暂时置4℃，但需尽早处理。如果延迟接种细胞培养基或动物超过24h，血浆、白细胞层、全血或活检组织需要迅速冷冻并储存在-70℃或液氮中。如果不能在数天内进行PCR检测时，血浆、白细胞层、全血或活检组织需要存放-20℃或更低温度环境中。血清在4℃可以保存数天，在-20℃或更低温度下可保存更长时间而避免抗体降解。皮肤活检标本，部位最好是含瘀点的斑丘疹或焦痂边缘，最好在治疗前24h内活检。

分离培养与鉴定：目前采用鸡胚成纤维细胞、L929细胞和Vero细胞进行分离和培养。动物接种常采用雄性豚鼠和小鼠，鸡胚卵黄囊接种常用于普氏立克次体的传代培养。

血清学试验：是目前诊断立克次体感染的主要方法。外斐反应有辅助诊断斑疹伤寒，变形杆菌OX19凝集，但该试验敏感性低。也可用特异性外膜蛋白抗原或者脂多糖抗原通过微量免疫荧光（MIF）法检测特异性抗体。由于脂多糖抗原是多种立克次体共有的抗原，因此必须用免疫印迹法确定立克次体的种类。

分子生物学检测：可应用PCR或Real PCR法检测外膜蛋白基因、脂蛋白基因或者16S rRNA。