I血型系统抗原（I1，027.001）和血型集合抗原i（I2，207.002）

I和i两个抗原曾被ISBT命名血型为血型集合207，字母符号为I，I抗原为I1207001，i为I2 207002.在2002年，能够将树干状糖链i抗原转变为树杈枝状糖链I抗原的酶的编码基因I的变异体被克隆和鉴定出来之后，I抗原被列为第27位血型系统（I001，207.001），而抗原i仍被列为血型集合，表述为I2，207002。

血型系统I抗原的基因位于染色体6p24，基因名为I，也称之IGnT，GCNT2。基因占DNA长度100kd，有3个外显子。编码产生N-乙酰葡萄胺转移酶（N-acetylglucosami-nyl transferase,B-6GlcNAc-转移酶）。红细胞表达的I抗原是由IGnTc基因编码；角膜上皮细胞I抗原是由IGnTB基因编码，而该两类基因IGnTc和IGnTB及IGnTA基因都位于I基因的外显子1上。Ii血型抗原属于ABH活性寡糖的内部前体结构，i抗原是重复额N-乙酰乳糖胺树干状结构，而I抗原是其树杈枝状结构。

新生儿红细胞膜由大量i抗原，而成人红细胞膜是I抗原。红细胞膜Ii抗原有从干状结构的i抗原到枝状结构的I的生长发育过程。Ii抗原不仅分布在红细胞膜上，而且更广泛地分布在淋巴细胞、血小板及各种组织细胞，如胃肠道黏膜细胞，以及唾液、乳汁、血浆等分泌液、体液中。红细胞膜上的组织血型抗原结构具相关性，Ii抗原是ABO、H、I以及Le^x、Le^y等整体糖链形式：分枝状或干状的。在某些一场情况及一些疾病状况，细胞膜Ii抗原的表达可能变化。Ii抗原与个体发育及肿瘤发生有相关性。人体内最多见的冷自身抗体是抗I冷凝集素。而体内Ii冷抗体异常又常是一些疾病的表现；抗-I和抗-i属淋巴细胞毒性抗体。

（一）抗原和表型

1、Ii抗原的结构

Ii抗原的结构由ABH和Lewis抗原内部复杂的寡糖链构成。Ii抗原表位可能暴露在外，也可能部分或全部被覆盖。I和i抗原完全以2型糖链为基础的，即Galβ1→4GlcNAc链。

基本的i结构是非分支状，至少有由两个N-乙酰乳糖胺单位构成的多乳糖胺糖糖基直链。i抗原是分支状I活性结构的前体，i抗原的合成需要β-3-N-乙酰葡萄糖胺转移酶和β-4-半乳糖转移酶连续发挥作用。在正常发育中，i抗原要转变为I抗原，i抗原转变为I活性结构需要I分支酶，β-6-N-乙酰葡糖胺转移酶的作用，即i活性非分支状寡糖链结构由β-6-N-乙酰葡萄糖胺转移酶催化，产生I活性的分支状寡糖结构。

Ii抗原末端Galβ1经H转移酶岩藻糖化后生成H活性结构，进一步分别经A和B转移酶，加上N-乙酰基半乳糖胺或（和）半乳糖生成A或（和）B抗原结构。对Oh（孟买血型）表型红细胞、Ii抗原糖链末端Galβ1不被岩藻糖化不能生成H，故Oh表型红细胞I抗原未增强。

中国仓鼠卵细胞（CHO）只表达i，不表达I抗原。人畸胎瘤细胞高效表达分支状结构的I抗原。Bierhuizen等将人畸胎瘤细胞的cDNA文库应用于基因转移技术，将编码β-6-N-乙酰葡萄糖胺转移酶的基因转移给CHO细胞，进行cDNA克隆，经过一次和二次转染，CHO细胞表达I抗原。该cDNA包含1553个碱基，只有一个编码外显子，雷同很多糖基转移酶基因。克隆后cDNA转染的CHO细胞表达的I抗原显然是i活性的N-乙酰乳糖胺寡糖直链的GlcNAcβ1→6Gal连接。所以该克隆的基因可能编码I分支酶：β-6-N-乙酰葡糖胺转移酶。编码I分支酶的基因位于染色体9q21。i表型成人在唾液、乳汁和血浆中存在正常量的I抗原。该现象提示可能存在不同的分支酶，负责不同组织I抗原的合成。

2、Ii抗原的分布

如同ABH抗原，I和i作为组织血型抗原，不只局限分布在红细胞膜上，而同样分布于绝大多数人体细胞表面及各种体液和分泌液中、

（1）在人唾液中含有I抗原，往往是非分泌型唾液I抗原强度要比分泌型的要高。从一成人iABH非分泌型人唾液中分析含正常量I物质，i成人红细胞缺少分支寡糖，但体液中则存在分支寡糖。应用少数抗-i，可以检出唾液中i抗原。

人乳汁中I抗原量比唾液中多。绝大多数抗-I活性能被人乳汁不同程度地抑制，从人乳汁中分离的血型A物质也与一些抗-I血清出现沉淀反应。Maarsh发现，i表型妇女乳汁中I抗原量等同于I表型妇女乳汁中的量，并且，i表型人乳汁抑制自己的抗-I。4例I表型妇女的乳汁中含抗-I（或抗-HI）和抗-I物质。很难检测到人乳中i抗原，且i表型成人的乳汁中，i抗原并不比I表形成人多。

（2）在人血浆中，一般很难用凝集抑制试验检测初其中的I抗原，但是Rouger等发现一种抗-I血清被所检测的全部39份血浆抑制活性。新生儿血浆中I抗原量平均水平是成人的25%。I成人血浆中有正常的I抗原量，但是有I-i-红细胞的人血浆中I抗原量减少。同唾液中的I抗原不一样，人血清中I抗原与ABH分泌状况吴冠希。大多数成人血清或血浆、脐带血清都能抑制抗-i活性。用抗-i亲和柱，可以分离出i活性糖蛋白，它不具有I、A、B或H活性。

（3）在其他体液中，如羊膜液、尿、及卵巢囊肿液中都可检出I和i抗原。

（4）在其他血液细胞中，成人和脐血淋巴细胞存在I和i抗原。抗-I和抗-i是淋巴细胞毒性冷抗体，使B和T淋巴细胞致死。抗-i单克隆抗体对B磷白细胞一些亚群和对成人的绝大多数前B细胞有特异性。抗-i和抗-I也对循环血中单核细胞、巨噬细胞和约25%的粒细胞具有细胞毒作用。取自母体和脐带血的血清抗-I与抗-i同样有杀伤粒细胞作用。用荧光流式仪检查，血小板上有比A和B抗原密度更低的I抗原。单克隆抗体抗-i对B淋巴细胞亚群和成人骨髓大多数前B细胞有特异性识别。

（5）在其他组织中，在ABH非分泌型人的胃肠道细胞粘液和分泌液粘蛋白中可检测出I结构：Galβ1→4GlcNAcβ1→6，而分泌型由于ABH抗原表位蛋汤的遮盖，则检测不出I抗原结构。I抗原特征性地表达在各种淋巴母细胞、成纤维细胞、有核红细胞和淋巴细胞鸭群细胞上。红白血病细胞系K562和KEL可毕哦啊大很强的i抗原。

3、个体发育

Ii抗原在红细胞和很多其他组织上代表进化抗原。i到I抗原的转变是β-6-N-乙酰葡糖胺转移酶催化下糖蛋白和糖脂的糖链的分支变化结果。在婴儿出生前后，这种转变开始发生，胎儿和新生儿红细胞有非常少的I抗原表达和很少的分支状糖链结构。出生后I抗原增加以伴随着i抗原减少，一般在出生后6~18个月达到成人水平。i抗原的高效表达也是不成熟和分化不全的成人细胞的特点。i抗原转变为I抗原是红细胞分化的连续过程，循环的“年轻”红细胞i抗原比“老”的红细胞上的多。鳞状上皮的生发层（germinating layer）可检出i抗原，如肠道管壁。寡糖链的分支发生你在进一步分化的细胞层，i抗原则不再存在。

4、肿瘤发生

在肿瘤细胞上，I和i抗原常可发生变化，可诚挚肿瘤发展抗原。这些变化可能是来自ABH抗原表位的不完全的生物合成或是寡糖链分支过程的阻断所致。

有血型专家指出：“血型糖链的个体发育过程是一步一步地扩展和分支的过程，而在肿瘤发生发展过程中，该糖链发展则被阻断。”

（二）抗体

最先发现的抗-I是在1例溶血性贫血患者体内的高效价冷凝集抗体。红细胞冷凝集疾病的抗体大多是抗-I特异性，而这些特异性是有异质性的，绝大部分抗-I血清抗体是单克隆自身抗体。虽然没有两个患者体内抗-I是确定一致的，但所有抗-I根据识别的位点可能分为三类：

（1）识别Galβ1→4GlcNAcβ1→6分支状糖结构。

（2）识别Galβ1→4GlcNAcβ1→3序列分支状结构。

（3）同时识别上述两者的抗-I。

这些抗-I可以是IgM或IgG。

体内短暂的、多克隆的或寡克隆的自身抗-I多是由感染引起，最典型的是支原体肺炎所致。至少50%肺炎支原体肺炎患者在呼吸道症状出现的前3周，体内产生高效价冷凝集素。

在正常情况下，大部分人血清中由弱的冷自身抗-I。

（三）I血型系统与疾病关系

同种异型抗-I

在i成人血清中可能由多效价抗-I，即使i成人体内，也并非绝对无I抗原。这些抗-I极少在37℃有活性，绝大部分是冷抗体，可能引起输血性溶血反应。

抗-i

至今还未发现同种异型抗-i。自身抗-i可以在一些感染性疾病，如网状细胞增多、骨髓性白血病、单核白血球增多症患者血清中发现，偶尔有溶血性的抗-i。抗-i可以是IgM，也可能是IgG或两者的混合。也发现抗-i类同Donath-Landsteiner抗体。抗-i也同免疫缺陷相关。Wiskott-Aldrich综合征，一种极少见的X染色体连锁的隐形免疫缺陷疾病，患者50%体内有自身抗-i活性抗体。AIDS患者中64%有自身抗-i抗体。

母体IgG类抗-i能通过胎盘使脐带血直接抗球蛋白试验阳性，并引起中等程度的新生儿黄疸。

已应用人鼠细胞杂交瘤技术制备出抗-i单克隆抗体。