前列腺特异性抗原（prostate specific　antigen，PSA）

0～4ng/ml（电化学发光法）；

0～4ng/ml(化学发光微粒子免疫检测法)；

0～4ng/ml(化学发光免疫分析法)。

1、前列腺特异抗原（prostate specific　antigen，PSA）是一种与前列腺癌相关的抗原，生理条件下主要由前列腺导管上皮细胞合成，分泌入精浆，微量进入血循环，是一种存在于精液中的蛋白酶，几乎全部由前列腺分泌，是为数不多的器官特异性肿瘤标志物之一，对诊断前列腺癌意义重大。前列腺癌在老年男性中具有较高的发病率。早期发现，通过根治性前列腺切除术有治愈的可能，因而早期诊断尤为重要。PSA在正常、良性增生以及恶性病变的前列腺组织中含量不同。

2、PSA是一种单链糖蛋白，分子量为28.4 kD，由一条肽链和四条糖链，肽链有238个氨基酸组成，N端是异亮氨酸，C端为脯氨酸。碳水化合物约占7 %，四个侧链分别连接在氨基酸序列45位（天冬酰胺），69位（丝氨酸），70位（苏氨酸）和71位（丝氨酸）。由于有多种异构体，等电点介于pH 6.8～7.2。编码PSA的基因位于第19号染色体上，与缓激肽-1基因有82％同源。由前列腺管和腺泡上皮细胞分泌， PSA是一种丝氨酸蛋白酶，属于激肽释放酶家族，可使精囊特异蛋白变成几个小分子量蛋白，从而起到液化精液的作用。因此，PSA具有糜蛋白酶样活性和胰蛋白酶样活性。其自身消化位点有三个，分别位于LYS148、LYS185和ARG85。在溶液中添加蛋白酶抑制剂可防止PSA自身裂解。

3、正常人PSA主要存在于精液中，其浓度（0.5～5.5g/L）约为血清（<0.4 μg/L）的100万倍，当肿瘤发生时，前列腺和淋巴系统间组织屏障破坏，PSA进入血循环，使血清PSA升高，每克前列腺癌组织可使血清PSA升高3 μg/L。前列腺增生、前列腺炎症也可引起PSA轻度升高，每克增生的前列腺可使血清PSA升高0.3 μg/L。

4、血中的总PSA（t-PSA）有两种形式，少量为游离PSA（f-PSA，分子量28.4 kD），大部分则是f-PSA与α1-抗糜蛋白酶（ACT，分子量100 kD）或与α2巨球蛋白（AMG）结合形成的复合物（c-PSA），大多数免疫分析技术能检测f-PSA和ACT结合形成的复合C-PSA，但不能检测AMG-PSA。精液c-PSA可分为五种亚型：PSA-A、PSA-B是完整的酶，具有酶活性，并能与ACT形成复合体；PSA-C、PSA-D、PSA-E部分二硫键断裂，无酶活性很或活性很低。无活性的f-PSA有三种不同的分子形式：bPSA、pPSA、iPSA。组织中的bPSA是BPH时血清主要的f-PSA。pPSA构成前列腺癌时血清中的f-PSA。

5、f-PSA和c-PSA的代谢清除率不同，f-PSA半寿期为0.75～1.2 h，c-PSA半寿期较长，约2～3 d。由于c-PSA具有相对较长的半寿期，特定处理后需要2～3周时间血清PSA才能恢复至正常水平。这些处理包括经直肠活检、经直肠超声波检查、经尿道前列腺切除、根治性前列腺切除术。前列腺炎和尿潴留也可引起PSA浓度升高。大多数患者直肠指检不会引起有临床意义的PSA水平变化，少数患者，可成倍升高。

6、非前列腺性PSA：最初，人们认为PSA仅由前列腺分泌。随后研究发现，多种组织可分泌PSA，其中激素（雄性激素、黄体酮、糖皮质激素）调节性组织尤为明显。PSA启动子中含有3个雄激素反应元件，可以被雄激素、黄体酮和糖皮质激素激活。乳腺组织中的PSA出现与黄体酮和雌激素受体活性相关。通过测定乳头抽吸液（NAF）中的PSA含量，没有危险因素的女性NAF PSA水平相对较高，而乳腺癌患者的NAF PSA水平则较低，表明PSA可作为一种判断乳腺癌危险性的指标。

7、对于前列腺癌而言，PSA是一种非常有用的肿瘤标志物，可用于前列腺癌的诊断和分期，也可用于疗效监测。PSA在评价肿瘤复发有重要作用。

1）早期发现前列腺癌。　

单纯的PSA并不能有效地筛查和早期诊断前列腺癌，PSA在低浓度时和良性前列腺增生（BPH）难以区别。血清PSA检查结合直肠指诊和经直肠超声检查比单纯的直肠指诊更准确、灵敏。

为了提高前列腺癌早期诊断率，学术界提出以下方案：①根据年龄调整PSA参考区间上限，40～49岁为 2.5 μg/L，50～59岁为 3.5 μg/L，60～69岁为 4.5 μg/L，70～79岁为 6.5 μg/L；通过对相对年轻的患者降低参考区间上限，可以在这一人群中发现更多的肿瘤，有利于对这些人进行根治性前列腺切除。②计算PSA增长速率，健康者、BPH患者和前列腺癌患者的PSA增长率不同，高速增长者（0.75 μg/L /y）为癌症，这一指标对BPH的诊断特异性达到90%，对前列腺癌的敏感度达到72%；③PSA密度，即PSA浓度/超声测量前列腺体积，如PSA为4～10μg/L，直肠指诊阴性，但密度阳性（>0.15/ng/ml·cm）则可能是癌症；④f-PSA和t-PSA比值，当t-PSA在4.0～10.0 μg/L时，血清中f-PSA/ t-PSA比值为0.15，可作为前列腺肥大和前列腺癌的鉴别临界点，比值<0.15时前列腺癌的可能性较大。临床常常应用血清中f-PSA/ t-PSA比值鉴别良、恶性前列腺肿瘤。

2）前列腺癌分期

PSA与前列腺癌临床分期相关，高水平的PSA出现于疾病晚期，然而，单纯的PSA并不是最好的前列腺癌分期指标。

研究发现PSA与肿瘤扩散和转移的病理阶段相关。疾病晚期与血清PSA升高相关。局限性器官病变患者的血清PSA浓度一般不超过50 μg/L，提示PSA水平升高患者可能有囊外肿瘤扩散。由于不同病理阶段之间的PSA浓度重叠太多， PSA不能应用于特定个体的病理分期，单纯的PSA检查判断患者为前列腺癌是有一定的局限性，也不能确定其是否适合根治性前列腺切除术。PSA水平在判断是否存在转移时非常有用，PSA水平低于20 μg/L者一般不会有骨转移。研究显示前列腺癌患者血清PSA浓度较低（低于10 μg/L ）且没有骨骼系统浸润，可以不进行放射性核素骨扫描。

3）监测治疗

PSA最重要的应用是监测前列腺癌的确诊后治疗，包括根治性前列腺切除术、放射疗法和抗雄性激素治疗等。PSA可用于评价肿瘤是否复发。

根治性前列腺切除术即手术切除所有的前列腺组织。由于PSA几乎完全由前列腺组织产生，根治性前列腺切除术后PSA水平应当降低到检测限以下，如3周后仍能检测出，可认为肿瘤残留。Walsh等对233名接受过根治性前列腺切除术后患者进行了长期随访（表6），在180名器官局限性患者中11名（6%）患者有PSA水平升高（超过0.5 μg/L ），其中3人复发， 8人未复发。病程越晚期的患者，PSA升高越明显。在所有研究对象中，12%的患者PSA水平升高但没有复发，提示可能有肿瘤残留。所有复发的患者均有PSA水平均升高。

研究推荐对PSA的监测在术后第一年每3个月一次，第二年每4个月一次，之后每6个月一次。临床判断PSA升高的临界点因实验室而异，介于0.1～0.3 μg/L之间。临床临界点受实验分析灵敏度和血清PSA生物学变异的影响。根治性前列腺切除术后PSA水平的升高提示肿瘤复发。

4）肿瘤进展  

PSA在肿瘤进展中有一定作用。PSA消化胞外基质蛋白层和纤维网络，可促进肿瘤转移。PSA还降解IGFBP-3（胰岛素样生长因子结合蛋白3），提高局部胰岛素样生长因子浓度，从而促进肿瘤生长。

5）正常女性正常PSA浓度低于0.01μg/L，超灵敏PSA检测也可检测女性PSA浓度，女性PSA升高见于妊娠和乳腺癌。

标本中的嗜异性抗体或类风湿因子会干扰检测结果。

电化学发光免疫试验(ECLA)、化学发光酶免疫试验（CLEIA）、化学发光免疫试验 （CLIA）、酶联免疫吸附试验(ELISA)。