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尿激酶纤溶酶原激活剂系统(urokinase plasminogen activator system)

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概述

参考范围

0. 41± 0. 15 ng/ml(ELISA法)。

临床意义

1、尿激酶纤溶酶原激活剂系统(urokinase plasminogen activator system)有三个组成部分:尿激酶纤溶酶原激活剂(uPA,一种53 kD的丝氨酸蛋白酶)、uPA膜结合受体(uPAR)以及uPA抑制剂PAI-1和PAI-2。

2、uPA是一种单链无活性多肽,通过在158位赖氨酸和159位异亮氨酸间断裂激活。激活过程可由多种蛋白酶催化完成,包括组织蛋白酶B、L和hK2。活化形式的uPA包括A链和B链,A链与uPA膜结合受体(uPAR)作用,B链则具有催化活性。uPA最具特征性的活性是催化纤溶酶原活化为纤溶酶,后者可以分解细胞外基质(ECM)并活化间质金属蛋白酶(MMPs),MMPs也可分解ECM,能活化并释放生长因子(成纤维细胞生长因子FGF2和转化生长因子TGF-β)。在体内,uPA的活性受PAI-1和PAI-2两种抑制分子的调控,两种抑制分子还有其他功能,如促血管发生、促细胞粘附和迁移以及抑制细胞凋亡等。

3、uPA用于乳腺癌和其他肿瘤的预后判断。

1)乳腺癌 uPA是乳腺癌转移时最先升高的蛋白酶,对判断预后有一定价值。多项研究证实uPA活性高的原发性乳腺癌患者预后较差,uPA可以作为一个独立的预后判断指标。在判断整体生存率方面,uPA与淋巴结相当。此外,uPA的价值体现在局部淋巴结组织检查阴性的乳腺癌患者的诊断中,从而避免临床不必要的化疗。PAI-1与血管发生、抑制细胞凋亡和抗uPA等有关,因此,高水平的PAI-1与乳腺癌等肿瘤的侵袭性相关。uPA和 PAI-1的联合检测,可用于乳腺癌的预后判断。一般而言uPA和/或PAI-1水平升高提示预后较差。每毫克组织中uPA含量低于0.3 ng,PAI-1含量低于14 ng的患者预后较好。

2)其他肿瘤  uPA在判断结肠直肠癌预后方面也有一定的应用价值。研究发现uPA可以判断有局部浸润但淋巴结未转移(Dukes B期)的肿瘤患者的预后。另有研究表明,uPA对判断多种肿瘤预后均有帮助,这些肿瘤包括卵巢癌、肾癌、肝细胞癌、胰癌、神经胶质瘤、尿道癌、膀胱癌、肺类腺癌以及宫颈癌等。因而,uPA可以作为一种“广谱”的预后标志物。

影响因素

目前检测方法尚不统一,单克隆抗体的批号亦不同,不同的检测方法其结果不同,从而使参考值的标准不一。

方法学

酶联免疫分析(ELISA),免疫组化法。

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