文件名称：Harmonization of glycohemoglobin measurements；Approved guideline[ 糖化血红蛋白检测的一致化；批准指南(第二版)]

发布日期：2002年12月

版本号：A2

主要内容：糖尿病是世界范围内主要的公共健康问题，影响超过1 亿人。当前国家健康与营养调查研究(NHANES) 数据显示仅美国，其糖尿病的流行性约为5.1%(1020 万 )。此外，流行性有显著增长：40 ～ 70 岁人群中，其流行性从 1976 ～ 1980 年的8.9% 上升到1988 ～ 1994 年的 12.3%。糖尿病并发症很严重，导致大量的视力丧失、肾衰竭、非创伤性截肢和心血管疾病。糖尿病还会破坏经济，1992 年的实际支出已经超过 100 亿美元；估计每7 美元中就有1 美元用于糖尿病，主要用于治疗糖尿病慢性并发症而不是一级预防。

 糖尿病并发症的原因，特别是血糖过多与并发症的关系，在1993 年糖尿病控制和并发症临床试验(DCCT) 发布里程碑式的结果之前，已激烈争论了至少50年。DCCT对1型糖尿病患者进行了一项9年的临床试验。研究志愿者随机分配到强化治疗组或标准治疗组，强化治疗的目的是使血糖水平尽可能接近没有糖尿病的人群，而标准治疗是近似常规糖尿病治疗。研究结果表明：强化治疗相对于标准治疗来说，显著降低了微血管和神经并发症的发生发展。并发症风险与血糖控制水平直接相关，而与治疗组无关。血糖控制由中心实验室通过连续的 GHB 检测进行评估。

基于DCCT结果，国家卫生研究院(NIH)、 美国糖尿病协会 (ADA) 及其他专家组建议所有糖尿病患者治疗时，需使血糖浓度尽可能接近健康人以降低并发症的风险。在DCCT GHB 结果的基础上首次出现了有科学依据的血糖目标的建议。 例如，ADA 建议绝大多数糖尿病患者GHB 水平应在7% 以下 ( 非糖尿病参考区间是4% ～ 6%)； GHB达到8%或8%以上就需要采取“额外措施”。

不幸的是，DCCT GHB 建议值尚未被患者和医疗机构接受。事实上，GHB 检测被认为是混乱状态。20 世纪70 年代后期，GHB 检测首次在常规临床实验室中使用。到1993 年 DCCT 发表结果的时候，已有许多类型的GHB 分析方法，但实验室间检测结果没有一致化。因此，两种不同的分析方法对同一份血样可能会给出不同的结果。美国病理学会能力验证项目(CAP Survey) 中 GHB 结果显示即使在相同方法间结果也不一致，且实验室间变异很大。

美国和欧洲以前有很多研究表明：通过与共同参考进行比较可以一致化GHB 检测结果，但实际用于一致化检测结果的流程尚未开发。因此， 在 1993 年，甚至在DCCT 结果发表前，美国临床化学会 (AACC) 已授权成立了糖化血红蛋白标准化小组委员会。本文所述用于GHB检测的“标准化” 与“一致化”的意思相同。

该小组委员会的职责是发展糖化血红蛋白标准化计划。虽然首要应用于美国的实验室，但也要认识到GHB 检测国际标准化的重要性；委员会成员包括了在欧洲GHB 一致化和能力验证中有丰富经验的人员。

 AACC 小组委员会首先为GHB 确定了合适的决定/ 参考方法，以及可用的纯化的GHB 参考标准物质，它们将会是全球标准化计划的重要组成。 小组委员会建议在进行调查开发纯的参考标准和 决定/ 参考方法时，设计一个类似于胆固醇参考实验室网络的标准化计划，这可以相对快速地启动 DCCT已有参考实验室作为标准化的临时支柱。这样，常规实验室以标准化的GHB 分析方法所得结果能与DCCT 结果进行比较；使得糖尿病患者及其服务机构能同时得到量化的血糖和并发症风险。

1993 年除了DCCT 以外，还有另一个称为糖尿病干预和并发症的流行病学 (EDIC) 长期研究也完成了。EDIC 要求连续10 年对DCCT 前期研究中的志愿者进行GHB 检测。也就是说，DCCT 参考实验室在完成DCCT 研究后仍需为EDIC 研究提供 GHB 检测数据。

DCCT参考系统由两个实验室组成，一个在密苏里大学，另一个在明尼苏达大学。密苏里实验室有一套模块化的离子交换高效液相色谱 (HPLC) 系统，是DCCT 的指定比对方法。明尼苏达实验室有一套自动化离子交换HPLC 系统用于GHB 检 测，是常规研究标本的分析地点。

AACC 小组委员会围绕着DCCT/EDIC 参考实验室开发一致化方案，并于1995 年经美国厂商达成一致后获批。1996 年 AACC 小组委员会解散， 同年7 月成立糖化血红蛋白标准化计划 (NGSP)。 NGSP 首要关注于帮助厂商建立合适的校准，并文件化他们分析结果与DCCT 数据库的可比性。 NGSP 一项重要的附加产物是产生了新的CAP GHB 能力验证计划。该计划始于1996 年 5 月， 用的是新鲜血液标本。1996 年 12 月，第一组与 DCCT 参考方法结果可比的GHB 分析方法经过了 检查和认证。1997 年，ADA 认可了 NGSP。

1998 年英国的前瞻性糖尿病研究(UKPDS) 发表了一项结果。这是一项针对2 型糖尿病患者 的 10 年期研究，其结果与DCCT 一致，即降低 并发症风险与降低GHB 有关。UKPDS 所用GHB 检测方式是经NGSP 认证的分析方法，并认真参与了NGSP 参考网络比对程序，确保检测结果在 DCCT 和 UKPDS 间的可比性。因此，由DCCT 和 UKPDS 得到的GHB 值都可用于糖尿病患者 (1 类 和 2 类 ) 评估并发症发展的风险。 主要内容包括：糖化血红蛋白检测一致化的基本原理；一致化方案的描述 ( 概述NGSP、指导 委员会、实验室网络、一致计划的实施 )；临床应用 ( 使用NGSP 认证方法的原理说明、选择CHB 检测方法的考量、能力验证、临床解释 ) 等。

适用范围：本文件提出了临床实验室间糖化 血红蛋白检测一致化的基本原理。其过程就是美国糖化血红蛋白标准化计划(NGSP) 建立的大规模的实验室检测糖化血红蛋白 (GHB) 结果与一个通用参考结果进行的对比。并反过来，将参考值与临床结果数据挂钩。本文件还包括了实验室网络构架方面的信息，这是一致化计划的基础；以及监测实验室网络的程序、检测和认证厂商检测 方法和实验室的程序、以常规临床实验室能力验证来监测项目有效性的程序等。这些信息都是为了促进GHB检测方法和材料制造商以及常规临床实验室参加NGSP 而设计。本指南提供了GHB 检 测结果在临床应用的信息，这对涉及糖尿病患者 护理的实验室和医务人员有用，对涉及糖尿病患者质量保证项目的相关个人和机构也有用。此外， 本文件是讨论发展GHB全球性一致化计划的起点。

尽管C44-A对广大读者是一份有用的资料， 但主要在美国境内使用。