文件名称：Evaluation of the linearity of quantitative measurement procedures：A statistical approach； Approved guideline( 定量测量程序的线性评估：统计学方法；批准指南)

发布日期：2003年4月

版本号：A

适用范围：本文件提供了一种方法用于建立、验证和/或证明定量测量程序的线性范围。他不能鉴别造成明显非线性的原因。样本数越多越能明确地检查线性。因此，若线性评估失败则需要重做，重做时可以增加重复次数，或减少浓度水平以覆盖较小的线性范围。

本指南主要是评价线性关系，尽可能不受精密度和准确度的影响。众所周知，精密度差会影响线性评估的有效性，因此本文件还包括了对重复性差的检查。

本实验所用样品的基质尽可能与待分析标本类型一致 ( 血清、血浆、尿液等 )。

本指南要求实验室设定非线性误差的标准。 本指南对设定该标准仅提供基本概念，没有任何具体特定要求。

主要内容：当分析物观察值与真实浓度(或活性) 间存在数学验证的直线关系时，则定量分析方法是线性的。线性是分析上和临床实验室方法中的重要性质。线性关系是有价值的，因为其代表了最简单的数学关系，并允许简易地插入结果。

对类似竞争性免疫分析这类方法，其是否有必要呈线性是有争议的，因为其系统和分析物浓度之间的关系本身就是非线性的。然而，当响应和分析物浓度间的数学关系应足够好时，能允许选择合适的转换使剂量- 反应曲线呈线性。进一步来说，对一个分析方法，除非已知结果呈线性否则不能在点间插入。

分析方法呈线性在临床上很重要。临床医生知道分析物和病理生理过程间的关系通常是非线性的，但他们希望实验室报告的结果能包含结果与真实浓度、计数或活性间的线性关系。例如，若分析物在样品中的真实量是两倍，临床医生希望能反映出两倍的检测结果。

本指南的目的是说明用于确定定量测量程序的线性的统计过程。首要目标是确定方法非线性的浓度以及在该浓度水平下非线性的程度。本指南强调每个用户都有必要建立其所需线性，或者对非线性规定允许误差。本文件不认为全局检验 (如LoF检验) 对检测范围内线性很重要，以为全局检验仅代表统计学上存在显著的非线性；既不能说明非线性出现在哪里，也不能说明误差大小。 线性检验可用于评估偏差，这属于误差评估的一个组成，但非线性并不单指偏差。

用户要理解他们需要评估误差、偏差、随机误差 (或不精密度) 和非特异性 (或干扰)。 通过上述这些内容，用户可以得到线性评估的目标。EP6-A 属于指导用户进行方法评估的系列文件之一。

本文件覆盖内容广，如建立方法的线性范围，这要求测定更广的浓度范围，然后逐渐缩小范围直至线性标准可接受。本文件还包括对已有线性范围的验证。主要内容包括：时间要求(设备熟悉时期、实验期间)；评估试验条件 (标本要求、 基质效应、分析顺序、分析物范围、样品准备和定值等)；线性范围示范 (原始数据检查、离群值检验、确定线性范围、考虑随机误差)；线性范围声称(验证声称的线性范围、允许误差和目标设定、 其他误差的影响等)。