文件名称：Development of in vitro susceptibility testing criteria and quality control parameters； Approved guideline—Third Edition[体外药敏试验标准和质量控制参数的发展；批准指南(第三版)]

发布日期：2008年10月

版本号：A3

适用范围：抗菌药物敏感试验小组委员会在审查大量资料后制定了解释标准和质量控制范围指南。本指南说明了进行这些测定所需的资料。该文件专供小组委员会使用，以确保决策依据的资料的完整性，以及为准备要求新引进药剂的 CLSI解释标准和质量控制范围的抗菌剂赞助人提供指导，或修订用于之前审查药剂的解释标准和质量控制范围。

本指南仅适用于CLSI 程序和文件。不适用于局部使用的抗菌剂或用于抑制微生物生长或杀死微生物以外目的的抗菌剂。

本文件最初编制作为确定细菌解释转折点的指南。随后抗真菌药物敏感试验小组委员会制定了标准化方法，使其可能用于实验室进行可靠的、有意义的真菌培养基稀释药敏性试验和琼脂扩散药敏性试验(参见CLSI文件M27、M38 和 M44)。虽然因真菌有关的局限性(如其临床资料要比细菌的临床资料更加有限，检验可用的隔离群数量可能会比一些相关属或种类的隔离群数量更加有限)可能会导致偏差，但确定真菌解释转折点和质量控制的过程大体与细菌相同。除非本文另有特别注明，可以假设本指南中所述的原则同样适用于抗真菌剂。

作为本指南的具体实例，抗真菌药物敏感试验小组委员会已经使用与M23 文件相匹配的原则说明了伏立康唑、氟康唑和棘白菌素转折点的偏差。

主要内容：美国临床和实验室标准协会负责制定测定细菌对抗菌剂药敏性体外试验的标准化参考方法。CLSI 抗菌药物敏感试验小组委员会负责制定并更新以下药敏性试验标准：

M02——《抗菌药敏纸片测试性能标准》；

M07——《有氧生长细菌的稀释抗菌药物敏感性试验方法》；

M11——《厌氧细菌抗菌药物敏感性试验方法》；

M100——《抗菌药物敏感性试验的性能标准》。

此外，小组委员会还制定了M45-A《极少分离的或苛养的细菌抗菌药物稀释和纸片药敏试验的方法》，帮助实验室检验目前尚未建立药敏性试验标准的微生物。

M23-A3 文件说明了小组委员会在确定包含在上述文件中的解释标准和质量控制范围时进行审查所需的信息。M23 文件提供了不仅适用于即将引入临床应用的新抗菌剂，而且适用于已经推向市场的抗菌剂的指南，但要求在可以获得新信息时重新进行后续评估。

本指南中所有标有星号(*) 的部分说明了小组委员会进行审查所需的信息。所有其他部 分说明了在支持解释标准和质量控制范围选择 并实现M23 文件的目标方面对小组委员会有用的附加信息。

本文件上一版(M23-A2)更新并清晰说明了确定质量控制范围及评估使用稀释法和纸片分散法获得的药敏性试验结果之间可接受的误差率所需的流程。该文件提供了有关在解释标准发展中使用药效动力学分析的正式指南及支持建议的转折点所需临床结果更加完整的说明。M23-A2 文件还说明了可能要求对之前制定的转折点或质量控制参数进行重新评估，并强调需要考虑类似产品上述变更的潜在影响，以便降低相对于另一个抗 菌剂的一个抗菌剂产生不公平优势或不利条件的可能性。此外，前一版文件还说明了CLSI 与监管机构确定的转折点之间偶然误差的来源，并指出了应尽一切努力解决这些差异问题。

在更新M23 文件过程中，工作组认识到了 CLSI 在对全球微生物实验室提供指南方面的独特地位，这些指南能使其得到最精确的药敏性试验结果，从而帮助临床医生对患者进行诊治。CLSI 可以快速响应抗菌剂耐药性的产生机制，协助检验不寻常的或极少隔离的病原体，并解决不断变化的抗菌剂使用模式和潜在公共卫生威胁问题。 CLSI 通过不断重新评估监测资料的过程和抑菌作用的科学依据，可以动态重新评估、修改并改进这些标准，以便为了全世界患者的利益提供相关度最高、最具成本效益和最可靠的结果。

M23 指南是CLSI 广泛使用的药敏性试验文件 “系列”中的一个重要基础文件。M23 文件的目的在于为开发抗菌药物敏感试验小组委员会用于确定CLSI 抗菌药物敏感试验标准的解释标准和质量控制范围的相关科学数据提供方向和指南。本文件旨在确保在向小组委员会递交资料及小组委员会根据这些资料做出决定的过程中维护一个“公平的竞争环境”，而不依赖于制造商、卫生保健 专家或政府机构。

主要内容包括：小组委员会对解释标准或质量控制范围初步评估或重新评估的要求(与新抗菌剂有关的呈交时序，之前制定的解释标准或质量控制范围重新评估、呈交 )、确定药敏性试验解释标准 (过程概述、用于确定解释标准的资料)、 解释标准重新评估(可以考虑重新评估解释标准的情况、资料呈交和解释标准重新评估程序指南、解释标准重新评估中待审查的资料)、稀释试验方法 (CLSI 文件M07、M11、M26)( 从参考方法以外的方法得到的微生物资料验证、从之前接受的参考方法中得到的微生物资料的使用 )、纸片分散试验方法 (CLSI 文件M02)(纸片内容研究、纸片分散药敏性试验评估)、* 交叉耐药和交叉药敏研 究、质量控制范围 [* 初步质量控制试验 (1级 )、 * 确定可接受的质量控制范围的要求 (2级质量控制研究 )、质量控制范围确认和重新评估 (3级质量控制监视或补充研究)]、解决CLSI、监管机构及其他解释标准制定组织之间的分歧等。