先简单介绍一下冷球蛋白定性试验：采集静脉血到无添加剂真空管中，37度温育静置约40分钟，然后温育离心分离血清，血清转入两支玻璃试管分别置于37度与4度，若存在冷球蛋白，37度管中无变化，而4度管中将形成沉淀，且在放入37度温育后可消失。

而本例两支放置于37度与4度的玻璃试管中血清在几十分钟后均呈胶冻状，可能与高球蛋白相关，离心后则如下图表现：检验医学网

图1

4度试管中仍主要呈胶冻状，37度管中的沉淀又是什么呢？

将4度管中血清做免疫固定电泳，如下图所示，提示除多克隆球蛋白外，还存在纤维蛋白原。这表明采血后放置40分钟标本没有充分凝固，因此离心后上层并非血清，而仍含有纤维蛋白原，即标本可能存在凝血障碍！检验医学网

图2

因此37度与4度放置血清（实际是血浆）离心后如图1的差别，考虑缘于37度继续放置后最终凝血激活生成了足够凝血酶，纤维蛋白原转化为交联纤维蛋白，离心后沉淀；而4度血浆由于温度偏低，凝血激活不足，大部分纤维蛋白原未转化为纤维蛋白。

另采集该患者全血标本立即检测血栓弹力图，如下图所示，R值达52min，也提示可能存在內源凝血因子缺乏和/或凝血抑制物。

图3

结合病理（淋巴结反应性增生，浆细胞增多）、HHV-8病毒核酸（阴性）等其他检查及全身症状，在排除了IgG4相关性疾病、肿瘤、感染后，患者最终临床诊断为罕见的特发性多中心型Castleman病（iMCD）合并获得性血友病甲（AHA）。

1、未抗凝标本如果体外凝固延迟，可能干扰冷球蛋白试验，但也有助于提示患者或存在凝血功能障碍；检验医学网

2、部分获得性血友病甲患者循环中可能有较高的剩余FVIII活性，若APTT纠正试验提示存在时间依赖性抑制物时，仍需检测FVIII抑制物；

感谢：

血液科黄丽芳医师提供病例素材；

检验科陆捷主管提供冷球蛋白试验、蛋白电泳试验检测；

检验科刘为勇博士提供HHV-8核酸检测。

作者：Tony

来源：血栓与止血实验室检查微信公众号