作者：陈海儿-宁波市妇女儿童医院
简要病史
患儿，男性，8 岁，因“发现肝脾肿大”入院，病程长达三年。无便血及呕血、无皮肤黄染、无反复发热咳嗽、无腹痛及腹胀等。平时有乏力、头晕，偶有鼻衄和肩膀酸痛，偶有饿昏感。
心肺听诊无殊；腹膨隆，肝肋下 3cm，质软，边锐，脾肋下 3cm，质中，均无触痛，神经系统无阳性体征。
入院诊断：肝脾肿大原因待查。
骨髓检查
瑞姬染色 100×
瑞姬染色 1000×
涂片异常细胞易见，戈谢病首先考虑。
其他相关检查
双股骨 X 线：左右股骨远段干骺端形态膨大，骨质略稀疏，皮质菲薄，骨质内见斑片状低密度影，左右膝关节位置正常，软组织未见明显肿胀及肿块影。戈谢病骨改变待排，建议作 MRI 检查。
心脏彩超：卵圆孔未闭，其余未见异常。
患儿干血片 β-葡萄糖苷酶（GBA)：1.4↓（5.5-21.6）pmol/punch×h。
结论：干血片 β-葡萄糖苷酶活性显著降低，提示戈谢病。建议采集外周血白细胞酶学分析或 GBA 基因分析进一步明确诊断。
全血GBA酶学分析检查
患儿 β-葡糖苷酶（GBA)：0.5nmol/mg.h
患儿母亲 β-葡糖苷酶（GBA)：11.4nmol/mg.h
患儿姐姐 β-葡糖苷酶（GBA)：10.6nmol/mg.h
患儿父亲 β-葡糖苷酶（GBA)：11.6nmol/mg.h
参考值：10-25nmol/mg.h
结论：患儿外周血白细胞 β-葡糖苷酶活性显著降低。
GBA基因报告
患儿姐姐：检测了 GBA 基因 11 个外显子编码区及外显子-内显子交界处，结果发现 c.754T>A 杂合突变。
结论：该送检样本检测到 c.754T>A （p.Phe252lle）杂合突变为已知致病突变。
患儿妈妈：检测了 GBA 基因 11 个外显子编码区及外显子-内显子交界处，结果发现 c.1342G>C 杂合突变。
结论：该送检样本检测到 c.1342G>C（p.Asp448His）杂合突变为已知致病突变。
患儿父亲：检测了 GBA 基因 11 个外显子编码区及外显子-内显子交界处，结果未发现异常变。
结 论：1.未检测到已知致病突变。2.根据家系检查结果，不排除有生殖腺嵌合的可能性，请咨询遗传内分泌专家门诊。
患儿：检测了 GBA 基因 11 个外显子编码区及外显子-内显子交界处，结果发现 c.754T>A 杂合突变和 c.1342G>C 杂合突变。
结论：该送检样本检测到c.754T>A（p.Phe252lle）杂合突变和c.1342G>C（p.Asp448His）杂合突变为已知致病突变。
最 后 诊 断
戈谢病（Ⅰ型）（ Gaucher's disease)
小结
戈谢病是一种“罕见常染色体隐性遗传病”，由于基因突变致机体 β-葡萄糖脑苷脂酶活性缺乏，葡萄糖脑苷脂在单核细胞溶酶体中蓄积而发病。
儿童戈谢病：肝脾肿大+血小板减少+贫血+生长发育迟缓为典型症状。
成人戈谢病：肝脾肿大+血小板减少+贫血±骨痛为典型症状。
骨髓形态学找到戈谢病特征性细胞（戈谢细胞）对诊断有重要的参考意义，但骨髓形态学检测不能作为确诊依据。
假阳性：骨髓中的单核巨噬细胞等会吞噬细胞碎片或脂质代谢产物，形成“类戈谢细胞”。在慢性髓性白血病、地中海贫血、多发性骨髓瘤、霍奇金淋巴瘤、浆细胞样淋巴瘤中都可能出现这种“类戈谢细胞”。
假阴性：未查见戈谢细胞时，仍不能否定患戈谢病，需通过葡萄糖脑苷脂酶活性检测进行确诊。
葡萄糖脑苷脂酶（GBA）酶活性—明确诊断的金标准。
来源：君安医学细胞平台
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