鳞状上皮细胞癌抗原(SCC)是TA-4的一个亚片段,TA-4由宫颈鳞状上皮细胞癌组织分离出,是一种糖蛋白,分子量为48,000道尔顿。研究显示,宫颈鳞状上皮细胞癌患者的血清TA-4水平通常高于健康女性。其他部位的鳞状上皮细胞癌(咽、喉、上颚、舌和颈部)中也可检测出TA-4。
鳞状细胞癌抗原(SCC)是一种特异性很好而且是最早用于诊断鳞癌的肿瘤标志物。就生物活性而言属于丝氨酸蛋白酶抑制剂家族,它包括两个基因SCC1和SCC2.SCC广泛存在于不同器官的正常组织中(含量极微)和恶性病变的上皮细胞中。在血清中至少有四种形式的SCC:游离SCC1、游离SCC2、以及与相对应的丝氨酸蛋白酶结合物。SCC在正常的鳞状上皮细胞中抑制细胞调亡和参与鳞状上皮层的分化,在肿瘤细胞中参与肿瘤的生长,它有助于所有鳞状上皮细胞起源癌的诊断和监测,例如:子宫颈癌、肺癌(非小细胞肺癌)、头颈部癌、食管癌以及外阴部鳞状细胞癌等。现在临床上一般多使用酶联免疫吸附试验检测总SCC,其临床意义有:
1.对子宫颈癌有较高的诊断价值:对原发性宫颈鳞癌敏感性为44%-69%;复发癌敏感性为67%-100%,特异性90%-96%;其血清学水平与肿瘤发展、侵犯程度及有否转移相关。在宫颈癌根治术后SCC浓度显著下降;可及早提示复发,50%患者的SCC浓度升高先于临床诊断复发2-5个月,它可以作为独立风险因子加以应用。
2.辅助诊断肺鳞癌:其水平与肿瘤的进展程度相关,它配合CA125、CYFRA21-1,和CEA联合检测可提高肺癌患者诊断的灵敏性。
3.食管鳞癌的预测:阳性率随病情发展而上升,对于晚期患者,其灵敏性可达73%,联合检测CYFRA21-1和SCC可以提高检测的灵敏性。
4.其它鳞癌的诊断和监测:头颈癌、外阴癌、膀胱癌、肛管癌、皮肤癌等。
下边详细介绍两种与SCC相关的肿瘤标志物联合诊断方法和应用:
一:SCC-AG,CYF21-1,CEA,PROGRP,及NSE联合检测在肺癌诊断中的应用
肺癌是全世界最常见的恶性肿瘤之一,虽然肺癌的患病率居恶性肿瘤的第二位,但是其病死率排在第一位,目前已经成为威胁人类健康的重要疾病。临床上筛查肺癌主要依靠影像学检查,但是对于小肺癌敏感性较低。肿瘤标志物在肿瘤的早期诊断以及预后和检测等方面作用较为明显,已成为临床重要的参考指标。
CEA是一种胃肠道细胞分泌的高分子蛋白多糖复合物,是消化道常见的肿瘤标志物,具有免疫抑制作用可以促进肿瘤的转移,CEA在肺腺癌中含量较高。NSE是有两个γ亚 单位组成的烯纯化酶,在小细胞肺癌中,NSE表达 水平较高,CYFRA21-1是细胞角蛋白19的可溶性片段,在鳞癌中表达水平较高。
PROGRP是小细胞肺癌的一个比较可靠的指标,具有很好的灵敏度和特异性,PROGRP具有强大的鉴别诊断能力,因为良性病变时PROGRP的产生量很少,因此可以较好的用于肿瘤筛查。SCC-AG是一种鳞状上皮抗原,因此在鳞癌中此标志物表达水平较高,血清中 SCC浓度与鳞状上皮细胞癌的分化程度有关。
在肿瘤的发生、发展过程中,会向血液中释放某些化学物质,这化学物质可能是肿瘤本身产生或者 与宿主相互作用后产生的。
通过研究表明 SCC-AG,CYF21-1,CEA,PROGRP单独检测敏感性均较低,通过联合检 测后敏感性有较大的提高,因此可以提高肺癌的检出率,对肺癌的鉴别具有一定的临床意义。随着蛋白质组学技术以及分子生物学技术的发展,新的肿瘤标志物不断出现,为以后肿瘤的早期诊断提供了较好的科学支持。
二:SCC-Ag、CEA 及 CA125 水平联合检测对宫颈癌 患者阳性检出率的影响
宫颈癌是临床常见恶性癌瘤之一,占女性生殖器官肿瘤首位,是威胁广大女性身心健康,并导致其生 存质量下降的重要疾病。近年来,宫颈癌发病率呈不 断上升趋势,且发病年龄日渐年轻化,其防治逐渐引起临床广泛关注与重视。研究发现,早期诊断宫颈癌,给予患者有效治疗,是提高宫颈癌患者生存率、改善预后的关键,因此,寻找一种安全有效的方法提高宫颈癌诊断准确率成为临床亟待解决的问题之一。
理想的肿瘤标志物应具备敏感度高、特异度强等特点,以实现肿瘤早期诊断或筛查,但目前临床尚未发现绝对理想的肿瘤标志物,多数已被证实的肿瘤标志物不仅存在于肿瘤组织中,在正常组织中亦有表达,为解决上述问题,临床多联合两种 或多种肿瘤标志物对癌瘤进行诊断,以尽可能弥补单 项肿瘤标志物诊断的不足。目前,临床用于诊断 宫颈癌的肿瘤标志物包括 SCC-AG、CEA、CA125。
SCC-Ag 属基因表型标记物,是靶细胞基因表达及控制异常的结果,多出现在肿瘤进展阶段,对细胞凋亡具有重要调控作用。临床研究发现,其水平升高可促使肿瘤细胞经抑制细胞凋亡途径对机体细胞自杀机制产生 抵抗,此外,SCC -Ag 可通过参与细胞外基质降解,促进肿瘤浸润及转移。但有文献报道,在肾衰竭、天疱疹、干癣等患者血清中亦可检测到高水平 SCC-Ag,故血清 SCC-Ag 单项检查仅可作为宫颈癌辅助诊断依据。
CEA 在妇科恶性肿瘤疾病中多呈阳性表达,且其水平与癌灶大小、浸润程度、肿瘤分期、淋巴结是否发生转移密切相关。CA125 是一种产生于胚胎发育期的抗原,最常见于上皮性卵巢肿瘤或浆液性肿瘤患者血清中,具有灵敏度高、特异度差的特点。研究发现,90%的患者血清 CA125 表达水平与病程进展相关,故多将其用于病情监测及疗效评估中,并取得了 良好效果。此外,在卵巢囊肿、盆腔炎、子宫内膜异 位症等非恶性肿瘤疾病中,血清 CA125 也可不同程度升高,但相较于宫颈癌等恶性病变,阳性率相对较低。
在临床上,SCC单独检测的临床价值并不是很大,对于肿瘤或癌症的检测往往需要几种不同的肿瘤标志物进行联合检测才具有诊断意义,尽管如此,SCC对于和鳞状细胞相关的癌症检测还是有它自身的特异性和优势。
参考文献:
1,王常利,孙琰荣,雷慧珠《 血清肿瘤标志物联合检测在恶性肿瘤诊断中的临床应用》
2,张青云《肿瘤标志物临床检测技术现状及发展趋势》
编辑:王澎
审核:陈众
来源:临床检验医学
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