文章来源：血栓与止血实验室检查    作者： Tony 

一位患者凝血常规检查中，仅PT轻度延长，而APTT、FIB均正常，是否需要进一步检测凝血因子？

一般认为PT比对照延长超过3秒才有临床意义，但实际上，要不要进一步检测更应取决于患者的临床表现及病史：如果患者有原因不明的出血倾向、出血史，即使轻度延长的PT也有必要进一步检测（外源）凝血因子。

Cases

  以下为我们近期遇到的四例PT轻度延长女性患者（仅一例合并APTT延长），其中两例PT延长未超过正常对照(13.0秒) 3秒。患者均存在出血倾向或不良妊娠病史，经凝血因子活性及基因检测，确诊杂合型X因子（FX）缺乏症。

作为常染色体隐性遗传病，一般来说纯合突变导致的FX缺乏症（<2%）才会有严重出血表现，患者往往来自于近亲结婚家庭，流行率极低，约百万分之一。

然而，FX杂合突变者中，也有约13%会有轻度出血表现（如鼻出血、皮肤瘀斑、月经过多等），尽管其FX活性均值在50%左右[1]。可能的原因包括：

1. 合并其他出血因素：例如女性患者由于生理原因，轻度凝血因子缺乏所致出血倾向更多见，尤其有功能性子宫出血、低VWF水平等合并因素时。

2. 特定FX杂合突变对凝血途径影响更显著：例如有文献报道某些FX缺乏症患者基于PT的X因子活性测定接近正常，但基于APTT的X因子活性测定结果显著减低，这可能归因于其存在与FVIII结合位点编码基因的突变。

由于X因子杂合突变的流行率为1/500 [2]，所以可有出血表现的X因子杂合突变者不算很罕见，值得关注。（V、VII因子杂合突变也类似）

       如果没有条件或意愿进行FX基因检测，通过检测患者父母FX活性通常也能初步判断是否为遗传性FX减低，我们的病例里，B与C的母亲均有与患者相似的FX水平，而父亲FX水平均正常（A的父母未检测）——尽管FX、FV、FVII等凝血因子缺乏症为常染色体隐性遗传病，杂合子多无出血表型，但检测因子水平往往能识别。

Conclusion

      一般来说某个外源凝血因子活性低于50%才会导致PT延长，且不同品牌PT试剂敏感度各异，因此轻度延长甚至正常的PT也不能完全排除遗传性外源因子轻度缺乏，尤其对于育龄女性患者，有不明原因月经量大及不良妊娠病史时，相关检查应考虑包含凝血因子活性测定。

References

1.Uprichard J, Perry DJ. Factor X deficiency. Blood Rev. 2002;16:97-110.

2.Bolton-Maggs PH, Perry DJ, Chalmers EA, et al. The rare coagulation disorders--review with guidelines for management from the United Kingdom Haemophilia Centre Doctors' Organisation.Haemophilia. 2004;10(5):593-628.

Acknowledgement

李登举教授、王雄博士提供案例及遗传检测咨询