新型冠状病毒的凝血紊乱及检测探讨_检验动态_检验动态

新型冠状病毒的凝血紊乱及检测探讨

2020-02-19

来源：“Sysmex学术二区”微信公众号

什么是新型冠状病毒？

新型冠状病毒2019-nCoV属于β属的冠状病毒，有包膜，颗粒呈圆形或椭圆形，常为多形性，直径60-140nm。目前研究显示与蝙蝠SARS样冠状病毒（bat-SL-CoVZ45）同源性达85%以上[1,2], 而近日华南农业大学研究表明，穿山甲可能是感染人病毒株的中间宿主，其分离病毒株的基因序列与人的相似度达99%。

图1 新型冠状病毒基因组与其他正冠状病毒基因组的关系。原冠状病毒亚科的病毒分为四个属：α冠状病毒（紫色）、β冠状病毒（橙色）、γ冠状病毒（绿色）和δ冠状病毒（蓝色）。经典的β病毒亚群分类2a-2d类。

新型冠状病毒如何感染人体和传播的？

新型冠状病毒通过在细胞上的血管紧张素转化酶-2受体进入细胞[3]，而人体的嘴唇，眼睛，鼻腔，口腔等的粘膜细胞富含有这种受体，而且是暴露于空气中。如病毒颗粒附着在粘膜上时，通过此受体侵入细胞，并在细胞内核酸复制，复制完成后从细胞内释放更多的病毒颗粒细胞外，漫延至气管，支气管，最终到达肺泡，引发肺炎。被感染细胞释放的病毒颗粒通过唾液腺分泌的唾液混合着呼吸道和肺泡的分泌物，随着喷嚏和咳嗽传播到空气中，可传染更多的人。飞沫是主要的传播途径，所以口罩和洗手是较好的阻断传播的方式。

新型冠状病毒的临床表现是什么？

2020年2月4日，国家卫健委办公厅发布的《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案第五版》指出，新型冠状病毒感染后临床表现特点中，重症患者多在发病一周后出现呼吸困难和/或低氧血症，严重者快速进展为呼吸窘迫综合征，脓毒症休克，难以纠正的代谢性酸中毒和出凝血功能障碍等[1]。

WHO 有关新型冠状病毒感染治疗的临床指南[4]上描述，在感染后临床上表现提到呼吸窘迫综合征，败血症，脓毒症休克常见的症状，而这几种症状，后期常与凝血功能紊乱相关。治疗建议上强调了预防静脉栓塞的发生。如下图2

图 2 新型冠状病毒的并发症及预防

靳英辉等人《新型冠状病毒(2019-nCoV)感染的肺炎诊疗快速建议指南》中也描述[5]，本次疫情中发现大部分重症患者D-二聚体明显升高[6]，同时出现凝血功能的障碍，外周血管的微血栓形成。由于其有胃肠道上应激，存在溃疡和胃肠道出血，同时重症患者存在相应的凝血功能障碍的栓塞发生率，所以在预防出血以及活血上，措施及监测显得尤其关键。

其凝血机制是如何的呢？

目前对其凝血紊乱的机制还未研究清楚， Agnese Ozolina 等人研究表明[7]

，最终诊断ARDS的病人，在入院ICU的第7天血浆中均有凝血指标TF和纤溶指标PAI-1等升高，所以可对其诊断起提示作用。

Fatma Berri,Yashodhar P. Bhandary等人[8,9]在对甲型流感病毒感染分析发现：在感染过程中，纤溶酶原转化为纤溶酶。一方面，纤溶酶裂解并激活病毒血凝素，促进某些流感病毒株的复制。另一方面，纤溶酶通过纤溶作用促进炎症反应发生，增加血液流动通透性。D-dimer的明显升高也进一步证实了纤溶功能的亢进。在凝血功能和纤溶功能的体现过程，可以通过如下图3描述

图3 凝血和纤溶过程示意图

其中，TAT是凝血酶与抗凝血酶复合物，预测血栓形成上，在骨科术后研究中^[10]，相较于D-dimer趋势更早，PIC体现其纤溶进行的产物。TAT与PIC联合检测，在DIC类型判断上，可以给到临床更具体的方向[11]。

在DIC 时，患者存在广泛的内皮细胞损伤、应用TM与TAT联合诊断，诊断的曲线下面积AUC可达到为0.835，有较好的诊断效能[12]。

Sysmex HISCL平台的提供血栓项目TAT, PIC, TM, tPAI-C(为tPA与PAI-1的复合物)，协助临床对重症病人的栓塞形成和出血趋势判断而可以进行预防性措施，在重症病人凝血紊乱管理上进行精准施策，有较大的价值, 对降低死亡率可望发挥更大的作用。

参考文献

1.国家卫健委办公厅《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案第五版》.2020年2月4日

2.Chinese Center for Disease Control and Prevention. A Novel Coronavirus Genome Identified in a Cluster of Pneumonia Cases — Wuhan, China 2019−2020. CCDC Weekly / Vol. 2 / No. 4

3.Zhu N, Zhang D, Wang W, Li X, Yang B, Song J, et al. A Novel Coronavirus from Patients with Pneumonia in China, 2019. 24 January 2020. New England Journal of Medicine.

4.WHO Clinical management of severe acute respiratory infection when novel coronavirus (2019-nCoV) infection is suspected. WHO/nCoV/Clinical/2020.2

5.靳英辉等人. 新型冠状病毒(2019-nCoV)感染的肺炎诊疗快速建议指南. Med J Chin PLA, Vol. 45, No. 1, January 30, 2020

6.Chaolin Huang et al. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. www.thelancet.com Published online January 24, 2020 https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30183-5

7.Agnese Ozolina et al. Activation of Coagulation and Fibrinolysis in Acute Respiratory Distress Syndrome: A Prospective Pilot Study. Front. Med. 3:64. doi: 10.3389/fmed.2016.00064

8.Fatma Berri et al. Plasminogen Controls Inflammation and Pathogenesis of Influenza Virus Infections via Fibrinolysis. PLOS Pathogens. March 2013.Volume 9. Issue 3. e1003229

9.Yashodhar P. Bhandary et al. Plasminogen activator inhibitor-1 in cigarette smoke exposure and influenza A virus infection-induced lung injury. PLoS ONE 10(5): e0123187. doi:10.1371/journal.pone.0123187

10.Yutaka Inaba, Yohei Yukizawa et al. Coagulation and Fibrinolysis Markers and Their Use for the Prediction of High Risk Patients with Venous Thromboembolism Following Total Hip Arthroplasty. Fibrinolysis and Thrombolysis. May 7th 2014. DOI: 10.5772/57248 http://dx.doi.org/10.5772/57248

11.Hidesaku Asakura. Classifying types of disseminated intravascular coagulation: clinical and animal models. Journal of Intensive Care 2014, 2:20

12.钟林翠, 宋景春等人，血栓调节蛋白联合凝血酶-抗凝血酶复合物对弥散性血管内凝血诊断价值的临床研究. 医学研究生学报2019 年11 月第32 卷第11 期J Med Postgra，Vol.32，No.11，November，2019, 1184-1188

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