CS系列仪器CWA分析方法及原理

CWA分析是英文ClotWaveform Analysis的简写。Sysmex CS系列全自动凝血分析仪使用透射光来检测PT及APTT等凝固法检测项目，根据单位时间透射光强度的变化来绘制凝固曲线波形图。典型的APTT凝固曲线如下图1曲线A，“X”轴表示时间（秒），“y”轴表示透射光强度（%）。最高点代表0%，最低点代表100%。在0%到100%之间，选择预先设定的终点（一般设定50%），并确定此终点下的凝血时间。曲线B为透射光强度的一阶导数（dT/dt），反映了每个时间点的凝血速度。曲线C为透射光强度的二阶导数（d2T/dt2），反映了每个指定时间点的反应加速度。

图1 CWA凝固曲线图形

注：“a”点代表最大凝血速度，它以min1的绝对值│min1│表示

“b”点代表最大凝血加速度，它以min2的绝对值│min2│表示

“c”点代表最大凝血减速度，它以max2的绝对值│max2│表示

CWA功能的临床应用：

CWA 参数可检测出凝血时间无法显示的凝血异常。以下介绍两个功能。

1.纤维蛋白原血症类型的判断。

纤维蛋白原血症，可分为低纤维蛋白原血症，异常纤维蛋白原血症，或者合并二者的低异常纤维蛋白原血症。

第I类主要体现为纤维蛋白原浓度降低，或无纤维蛋白原，是量的异常第II类主要体现为纤维蛋白原活性降低，是质的异常。

第III类则为纤维蛋白原的量和质均出现异常。

常规凝血实验室使用检测纤维蛋白原的方法一般为Clauss法，虽然报告为g/dL或g/L等浓度单位, 检测的仍是纤维蛋白原活性。检测结果异常无法区分到底是量的异常或者是质的异常引起的。

Atsuo Suzukia等人的研究表明[1]，使用Clauss法检测纤维蛋白原浓度值与Min1的比值Ac/Min1，可以较好的判断是单纯异常纤维蛋白原血症或低纤维蛋白原血症，还是合并二者的纤维蛋白原血症，如下图2。单纯的异常纤维蛋白原血症Ac/Min1明显低下，可至2.0左右。而其它两种显著升高，单纯低纤维蛋白血原症升高更明显。

图2 比较纤维蛋白原检测Ac/min1指标

所以，Ac/min1定量值可有助于初步判断是否为低纤维蛋白原血症或者异常纤维蛋白原血症。

2.FVIII药物治疗的监测

甲型血友病的治疗，目前常用的方法是输注浓缩FVIII制剂，长期治疗无效的一个重要原因是产生的FVIII抑制剂，一项关于甲型血友病中抑制剂流行病学的系统分析报告显示，FVIII抑制剂的总体流行率为5-7%，当仅针对患有严重疾病的患者时，其流行率则更高达12-13% [2]

出现FVIII抑制剂病人一个替代的治疗是使用其旁路制剂，但往往这种药物费用昂贵，且无常规有效的凝血检测来监测其使用效果，有研究表明，CWA可以作为一个简单而有效的监测方案。

K. NOGAMI等人[3]研究FVIII旁路制剂emicizumab新药监测时，使用CS系列的CWA的调整Admin1进行监测，如下图3。

图3  emicizumab用药浓度与Admin的关系

无论是对于不存在FVIII抑制物如上图3 A，或者是存在抑制物如3B，Admin1与用药的剂量反应成正比，可很好的监测体内药物浓度，从而更好了解药物作用效果。

综上所述，在CWA功能的应用上，在异常纤维蛋白原血症，和FVIII旁路制剂的疗效监测方面，均有较好的表现，且CWA仅需要使用常规CS系列凝血检测仪和软件，不需要额外的试剂。

更多的CWA功能临床应用，我们将在下一期进行分享，也期待读者进行更深入的研究。

参考文献

1. Atsuo Suzukia, Nobuaki Suzukib,Takeshi Kanematsuc et al. Clot waveform analysis in Clauss fibrinogen assaycontributes to classification of fibrinogen disorders. Thrombosis Research 174(2019) 98–1032.Wight, J. and Paisley, S. (2003) The epidemiology of inhibitors inhaemophilia A: a systematic review. Haemophilia 9: 418–435.

3.K. NOGAMI, T. MATSUMOTO, Y. TABUCHIet al. Modified clot waveform analysis to measure plasma coagulation potentialin the presence of the anti-factor IXa/factor X bispecific antibody emicizumab.Journal of Thrombosis and Haemostasis, (2018) 16: 1078–1088

作者：

陈    倩   北京协和医院 检验科

钟军辉   希森美康医用电子（上海）有限公司 学术应用部

来源：“Sysmex学术二区”微信公众号