作者 | 刘昊虹

单位 | 韶关市第一人民医院医学检验中心

HCG是由滋养层细胞分泌的一种糖蛋白，常用的检测方法有早孕试纸胶体金法的定性检测和发光法的定量检测。由于检测原理的不同，两者的检测灵敏度及检测范围也不同。在实验过程中，还会受到HCG变体，嗜异性抗体，其他垂体激素以及钩状效应等干扰导致假阳性或者假阴性结果。

众所周知，现在各大医院都加班加点忙于新型冠状病毒的核酸检测，除了完成抗疫任务以外，科室的正常工作也仍需要认真完成不能松懈。

笔者遇见的一例常规的血HCG检测，就差点出了大问题。常规的考虑和操作在面对绝大多数情况和标本的时候都是有效的，就怕出现极端情况。

这是个妇科患者，女，26岁，系统显示临床诊断是水肿。

拿到标本的时候，我也是常规用早孕试纸条做了下血清，当天因为比较忙，试纸条阳性条带出来的时候我匆匆看了一眼，就选择了HCG 5d模式上机了，结果出来之后显示>270000。

在审核结果的时候，历史记录吓我一跳，前一天的结果为693.31 mIU/mL。我再去看了下刚才做的试纸条，阳性条带的颜色确实非常浅，于是我再用HCG5模式复测了一下。结果如下：

这种情况还真是第一次遇见，因为一般浓度高的标本，仪器原液模式测的时候是会报警>1350的，而这个患者用原液模式测的时候，给出了低值阳性没有任何报警信号。

为了找出原因，我将前一天的血样找出来又同时用原液模式和稀释模式复测，结果显示：

注：①代表第一天的上机结果，②代表第二天复测的结果。

我们科室检测血HCG用的是贝克曼Access2化学发光仪及其原装试剂，定量下限与最高校准值在0.6～1350 mIU/mL之间。

如果某一标本的HCG浓度高于该规定值，仪器会报警>1350 mIU/mL，并自动运行稀释程序HCG5d，稀释比例为1体积标本与199体积稀释液，许可使用标本的浓度可定量高达270000 mIU/mL。

当采用HCG5d模式时，如果标本浓度低于1050 mIU/mL，系统报告的结果将显示为<1050 mIU/mL，这时应在HCG5原液模式下重复检测。

故一般在检测血HCG时，会在不同情况下显示<1050，>1350，>270000等报警模式。选择何种模式上机是检验人员在上机前需要考量的，不合适的模式被选择不仅会延迟检测时间，对检测试剂也存在不必要的消耗。

在日常工作中，为了预先判断血清HCG的浓度，节省检测时间和试剂成本，一般在标本上机之前，都会预先用早孕试纸条先预测一下血HCG的浓度。

一般认为，试纸条阳性条带较质控条带颜色浅的时候，会选择用HCG5原液模式上机，试纸条阳性条带比质控条带颜色深的时候，会选择仪器的HCG5d自动稀释功能。

如果遇到浓度极高的标本，由于胶体金的检测灵敏度及检测范围较发光法窄，容易出现钩状效应，条带显示反而是较浅颜色的。

那么这个患者的血HCG浓度到底是一个什么水平呢？仪器故障了吗？

查看了当天的仪器状态正常，质控在可靠范围，其他血样检测也没有出现异常情况，当我将这个情况在我们工作群进行讨论的时候，在血库上班的同事给了我一个重要提示，此患者在中午急配血，显示是葡萄胎。

记忆中葡萄胎患者的血HCG是会异常增高的，于是立刻与临床医生联系，沟通了解到该患者是因为下肢水肿入住我院肾病风湿科，首诊医生怀疑肾病综合征，后来因为血HCG阳性转入妇科的，B超提示葡萄胎可能，血HCG>270000 mIU/mL这个结果更符合患者的病情。

虽然报告是发出去了，可是肚子里还是一堆的疑惑更有一点后怕，如果当天不是用了稀释模式来测该标本而是用了原液模式，那么得出的结果与昨天的历史记录相符，就不会引起重视而把错误结果发出去了。

昨天的同事在看到阳性条带颜色浅，上机也出了个低值结果，又没有有意义的临床诊断提示的情况下，把结果发出去也确实是可以理解，防不胜防啊。

仪器为什么没有出报警信息？是因为结果浓度极高导致的钩状效应？还是因为血清中有干扰物质影响了反应过程，通过稀释之后消除影响了呢？

我们跟仪器工程师联系之后，提示很可能是该患者血清HCG浓度极高导致。

那么问题又来了，该患者的血清HCG浓度是多少？仪器没有报警信息提示的上限又是多少？

于是笔者将2月28日那只血做了以下手动稀释：

也就是说，该患者的血HCG浓度达到了173185×20=3463700，也就是350万左右。而仪器在稀释浓度6:4之前都没有报警信息，故当标本的血HCG浓度在大于210万时，仪器会出现钩状效应而导致假阴性，并且没有报警信息提示。

在中世纪的欧洲，流传着这样一个故事，傲慢的伯爵夫人玛格丽特受了女乞丐的诅咒，生下了365个“孩子”，这充满神秘色彩的传说在今天开来就是较早的关于葡萄胎的记载。葡萄胎，顾名思义，就是长的像葡萄一样的胎块，因为妊娠后胎盘绒毛滋养细胞增生、间质水肿而形成大小不一的水泡，水泡间借蒂相连成串，形如葡萄而名之，也称水泡状胎块。根据有无胎儿和胚胎成分可分为完全性葡萄胎和部分性葡萄胎。

最常见的一个临床表现就是停经后阴道不规则出血。还有可能出现：“早孕反应”早且严重、腹痛、子宫增大变软。此外，大量HCG还刺激卵巢形成卵巢黄素化囊肿、甲状腺功能亢进症，有些还会出现高血压、尿蛋白和水肿等子痫前期的表现。

主要是根据超声检查和血HCG定量检测。

由于滋养细胞的增殖，一般停经8～10周达高峰，持续一两周后下降。葡萄胎HCG滴度通常高于相应孕周的正常妊娠值，而且还会持续性上升。大约45%葡萄胎病例的血清hCG在10万单位以上。

我们再回头看看该患者其他的检验结果：

可见，该患者具有完全性葡萄胎教科书般的症状：水肿，尿蛋白阳性，低蛋白血症，甲亢，而且还有超高的血HCG浓度。

本案例通过一例葡萄胎患者血HCG的假低值而真超高值，发现了贝克曼access2的检测报警极限，提示了我们再度关注HCG检测的假阳性和假阴性问题。

现代临床检验离不开信息化和智能化，离不开先进的设备基础、先进软件的支撑及先进的技术保障，更离不开检验科与各临床科室的沟通交流。

面对这样一例防不胜防的假低值结果，如何避免值得检验人员，设备技术改进，LIS软件开发等多方面的深思，以期实现共同提高，用实际行动体现“见微知著、检以求真”的检验精神。

最后，向在新冠战役的“幕后英雄”，向离病毒最近的检验人致敬！愿大家能在这场没有硝烟的战争中，不忘初心，不辱使命，早日赢得抗“疫”胜利。

【参考文献】

[1]王霞,刘金玲.化学发光检测血清人绒毛膜促性腺激素钩状效应 1例报道.  国际检验医学杂志2013,34（3）:382.

来源：检验医学