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CTC检测:鼻咽癌早筛和疗效评估新思路!

2018-12-19

据国家相关部门统计,我国2015年新增鼻咽癌患者60,600 例,当年有34,100患者死于鼻咽癌。鼻咽癌最大的特点是无明显征兆发病,一旦发现,肿瘤多已转移。虽然目前临床开展血液中 EB 病毒 DNA 检测来监控鼻咽癌患者的疗效,但该检测并不能及时反映肿瘤的进展,无法实时评估疗效,且该项检测也不适于鼻咽癌的早期诊断。

空格近日发表的一篇文章应用SE-iFISH技术,对鼻咽癌患者外周血CTC开展了一系列的初步研究,相关成果刚刚发表在 BMC Cancer杂志上 (Zhang et al., 2018 BMC Cancer 18:1133)。


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主要结果:

1 鼻咽癌初诊患者,SE-iFISH  CTC阳性检出率为 92%  (46/50)

2 鼻咽癌患者 CTC 数目与肿瘤分期及疗效密切相关

3 CTC 中8号染色体的拷贝数与化疗疗效及耐药密切相关

4 CTC 数目与血液中 EB 病毒 DNA 含量高度相关


应用 SE-iFISH 检测鼻咽癌 CTCs


空格应用SE-iFISH 可以检测到鼻咽癌患者体内各种CTC,包括不同染色体倍体的EpCAM+CTC、EpCAM-CTC及具有高度转移能力的CTC细胞团 (CTM) (Aceto, et al., 2015 Trends Cancer 1:44)。

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CTC检测用于鼻咽癌患者化疗

疗效评估


空格染色体异倍体特性与肿瘤细胞的恶性度密切相关。以往的研究发现,乳腺癌细胞内染色体数目越高,肿瘤细胞的恶性、浸润度也就越高(Kronenwett, et al., 2004 Cancer Res 64:904)。此外,8号染色体多倍体 (≥5 体)与肿瘤耐药 (Li et al., 2018 Clin Cancer Res 24:5261) 及复发(Wang, et al., 2018 Cancer Lett412:99)存在高度的相关性。有鉴于此,研究者对入组的接受吉西他滨+顺铂联合用药的鼻咽癌患者在化疗前、后分别进行CTC检测,并重点研究了CTC染色体异倍体与鼻咽癌患者化疗疗效的相关性。

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空格研究发现,大部分(82.8%)初诊鼻咽癌患者体内均可检测出三倍体CTC,近一半的患者可检测出四体及五体CTC。其中,伴随着初诊患者肿瘤分期从II期到IV期,三倍体CTC在患者中的检出率从50% 可跃升到93.3%。然而在复发或有远端转移的大部分(66.7%)病人体内,则可查出多倍体 (≥5体)CTC,这些多倍体CTC主要见于IV期肿瘤病人。所有II期鼻咽癌患者体内均可检测出四倍体CTCs。

空格进一步研究发现,对于2-4个疗程化疗有部分缓解 (PR) 的病人,染色体三体、四体及多体(≥5体)的CTC都有下降,其中以四倍体CTC下降最为明显,从疗前的66.7% 降为疗后的33.3%。对于接受化疗后呈现病情稳定或有进一步恶化的肿瘤患者(SD, PD),四倍体CTC依然明显下降,多倍体(≥5体) CTC数目在治疗前后没有明显变化,而三倍体CTC在治疗后呈显著上升。结果提示,鼻咽癌患者中,四倍体CTC对化疗最为敏感,三倍体CTC与耐药密切相关。此报道与胃癌患者三倍体CTC具有内源性耐药的特征相似 (Li et al., 2014 Oncotarget 5:6594)。


鼻咽癌患者CTC数目与血浆中

EB病毒DNA含量密切相关


空格本项研究发现,无论鼻咽癌患者是否经过治疗,其检测出的CTC数目与病人血浆中EB病毒的含量始终高度相关。

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   结论   


空格在鼻咽癌患者的不同阶段使用SE-iFISH可检测到CTCs。CTCS数可作为判断鼻咽癌病情严重程度的指标。动态监测CTCs数的变化可以预测化疗的疗效。CTCS的核型与化疗的敏感性和耐药性有关,CTCS的核型可以预测鼻咽癌的治疗效果并评价其耐药情况。CTC可作为鼻咽癌治疗、诊断和随访的监测指标。